Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Mutations du gène α-actinine-4, réactivité aux stéroïdes et FSGS dans le syndrome néphrotique de l'adulte

Asra Tabassum Fatima Jaffer, Sree Bhushan Raju et Parveen Jahan

La glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) est un type de lésion fréquent observé dans les troubles rénaux primaires et secondaires et constitue une cause majeure de syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (SRNS) et d'insuffisance rénale terminale (IRT). Le SRNS est défini par une résistance au traitement stéroïdien standard et reste l'une des causes les plus difficiles à traiter d'insuffisance rénale. Les mutations du gène de l'α-actinine-4 (ACTN4) représentent une cause fréquente de SRNS associée à une forme de FSGS à l'âge adulte. Nous avons examiné une cohorte de 374 sujets de la population sud-indienne pour la présence de deux mutations faux-sens, K255E et S262P dans l'exon 8 du gène ACTN4 codant pour l'α-actinine-4, une protéine de réticulation et de regroupement des filaments d'actine. Nos résultats ont révélé que ces deux mutations n'étaient observées que chez les patients (4 %) sous forme hétérozygote et absentes chez les témoins, ce qui suggère que ces mutations se sont révélées être de nature pathogène et que la régulation du cytosquelette d'actine des podocytes glomérulaires peut être altérée chez les patients. Une catégorisation plus poussée a révélé que les mutations K255E et S262P étaient ensemble responsables de 5 % des cas de SRNS et de 15 % des cas de FSGS dans notre groupe d'étude. À l'inverse, ces mutations n'ont pas été trouvées chez les témoins ni chez les patients atteints du syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes (SSNS). Il s'agit du premier rapport provenant d'Inde, d'autres études sont nécessaires pour établir la fréquence des mutations ACTN4 dans notre population et une telle analyse pourrait aider à développer des interventions thérapeutiques spécifiques à la ou aux mutations à l'avenir.