Xiao-Qing Qiu, Shaui-Yao Lu, Ke-Fu Cao, Jian-Yong Tang, Dong Zhang, Feng-Yu Luo, Hong-Fa Li, Yong-Qi Li, Cheng-Yun Yang, Ya-Nan Zou, Li- Li Ren, Xiao-Zhong Peng
L'épidémie sans précédent de maladie à coronavirus (COVID-19) a créé une urgence de santé publique mondiale et il est urgent de développer un médicament antiviral efficace pour contrôler cette grave maladie infectieuse. Ici, nous avons découvert que les protéines membranaires E ou M du coronavirus pouvaient être ciblées par un mimétique d'anticorps à 28 résidus en fusionnant deux régions de détermination de la complémentarité Fab d'anticorps (V H CDR1 et V L CDR3) via une région de cadre apparentée (V H FR2) des anticorps qui reconnaissent les protéines E ou M du coronavirus. Nous avons construit une protéine de fusion, Pheromonicin-COVID-19 (PMC-COVID-19), en liant la colicine Ia, une molécule bactéricide produite par E. coli qui tue les cellules cibles en formant un canal voltage-dépendant dans les bicouches lipidiques cibles, à ce mimétique d'anticorps. L'interaction mimétique protéine E ou M/anticorps a initié la formation d'un canal PMC-COVID-19 irréversible dans l'enveloppe de la COVID-19 et la membrane de la cellule hôte infectée par le virus, entraînant une fuite du contenu cellulaire. Le PMC-COVID-19 démontre une efficacité protectrice à large spectre contre le syndrome respiratoire aigu sévère induit par les variants testés du SRAS-CoV-2 (p < 0,01-0,0001). Le PMC-COVID-19 a modifié de manière significative les résultats de l' infection mortelle in vivo par la COVID-19 sans toxicité évidente, ce qui en fait un candidat approprié pour une évaluation clinique plus approfondie.