Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Une nouvelle méthode validée par HPLC pour le suivi thérapeutique des triazoles dans le plasma humain : premiers résultats chez les patients leucémiques

Silvia De Francia*,Paolo Cardalana MLT,Elisa Pirro P,Francesca Maria Piccione,Giuliana Abbadessa,Vitina Carriero,Antonia Rotolo,Marco De Gobbi,Angelo Guerrasio,Silvia Racca,Giuseppe Reimondo

Résumé La surveillance thérapeutique des triazoles est largement utilisée en pratique clinique pour optimiser la thérapie, en particulier chez les patients qui ont besoin d'un traitement antifongique en co-médication. Nous décrivons ici le développement et la validation d'une nouvelle méthode chromatographique afin de quantifier le voriconazole et le posaconazole dans le plasma humain par détection ultraviolette. Après extraction liquide des analytes du plasma à l'aide d'acétonitrile, les échantillons sont évaporés à sec puis reconstitués dans la phase mobile pour séparation chromatographique. L'analyse est réalisée sur une colonne à phase inverse C18 et l'éluat est surveillé à 250 nm. La phase mobile était composée de 35 % d'eau, 15 % de méthanol et 50 % d'acétonitrile. La flavone a été utilisée comme étalon interne ; les temps de rétention (minutes) étaient respectivement de 3,9 pour le voriconazole, de 7,9 pour le posaconazole et de 7,1 pour la flavone. La précision et la variabilité ont été évaluées par validation inter- et intra-journalière, réalisée sur trois jours distincts. Français La méthodologie a été utilisée pour l'analyse d'échantillons de plasma de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë sous traitement par voriconazole ou posaconazole pour le traitement d'infections fongiques, afin d'effectuer une surveillance thérapeutique des taux de médicaments antifongiques. La précision et la variabilité inter et intra journalières moyennes étaient acceptables pour les deux composés ; ainsi, la méthode développée a donné des résultats linéaires dans la plage de 0,125 à 8 μg/mL. Les limites de quantification et les limites de détection pour le voriconazole et le posaconazole sont respectivement de 0,100 et 0,050 μg/mL et de 0,030 et 0,020 μg/mL. Il a été observé que les taux circulants de voriconazole et de posaconazole atteints chez les patients sont en moyenne inférieurs à la plage thérapeutique définie dans la littérature. En conclusion, la méthode développée et validée afin de quantifier le voriconazole et le posaconazole dans le plasma humain est précise et exacte ; il est facilement applicable et reproductible et, par conséquent, il pourrait être un outil utile en routine clinique pour mieux gérer les patients en cas d'approche multithérapeutique.