Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Un nouveau modèle stochastique du rétinoblastome impliquant à la fois des cas de cancer héréditaire et non héréditaire

Wai-Yuan Tan et Hong Zhou

Contexte et objectif : Le rétinoblastome est initié par la mutation, la perte ou l'inactivation du gène du rétinoblastome (le gène Rb) sur le chromosome 13q14. De plus, les deux cellules germinales (ovules et spermatozoïdes) générant les individus peuvent être porteuses d'un allèle mutant du gène Rb, de sorte que les individus peuvent être porteurs des deux mutants dans le locus Rb au stade embryonnaire, auquel cas une tumeur la cancéreuse peut se développer à la naissance ou avant. Des études moléculaires récentes ont également montré qu'en plus de l'abrogation de la différenciation cellulaire par l'inactivation du locus Rb, le mécanisme d'apoptose doit également être inhibé ou abrogé pour la génération d'une tumeur du rétinoblastome. Le but de cet article est de développer de nouveaux modèles stochastiques et statistiques pour le rétinoblastome afin d'intégrer ces résultats biologiques.

Résultats : Sur la base d'études biologiques récentes, nous avons développé dans cet article un modèle multi-étapes stochastique à temps discret et un modèle mixte généralisé pour le rétinoblastome afin de prendre en compte les cas de cancer héréditaire. Nous avons appliqué ce modèle pour ajuster et analyser les données SEER du rétinoblastome du NCI/NIH. Nos résultats indiquent qu'un modèle MVK (Moolgavkar-Venzon-Knudson) modifié à deux étapes avec un temps discret s'adapte beaucoup mieux aux données qu'un modèle à trois étapes.

Conclusion : Nos études ont montré que le rétinoblastome peut être mieux décrit par un modèle MVK modifié en deux étapes avec un temps discret. Il semble que ce nouveau modèle fournirait non seulement plus d'informations sur le rétinoblastome, mais fournirait également des indications utiles pour sa prévention et son contrôle et pour la prédiction des futurs cas de cancer.