Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Une nouvelle mutation intronique profonde introduisant un exon cryptique provoquant une neurofibromatose de type 1 dans une famille aux phénotypes très variables : une étude de cas

Eva Kathrine Svaasand, Lars Fredrik Engebretsen, Trond Ludvigsen, Wenche Brechan et Wenche Sjursen

La neurofibromatose de type 1 (NF1) est une maladie héréditaire dominante courante dont l'expressivité est très variable. Les tests génétiques pour cette maladie sont plus accessibles depuis la dernière décennie. Nous présentons ici un rapport de cas d'une famille atteinte de NF1 comprenant sept membres de la famille affectés, certains d'entre eux présentant un phénotype très sévère. Lors de la recherche d'une mutation causale dans le gène NF1, aucune mutation n'a été trouvée au niveau de l'ADN. Cependant, un transcrit mal épissé comprenant une sous-séquence de l'intron 3 est apparu lors du dépistage de l'ARN. La cause sous-jacente au niveau de l'ADN a été déterminée comme étant une variante intronique profonde (c.288+1137C>T). Cette mutation ponctuelle intronique crée un nouveau site d'épissage provoquant l'insertion d'un exon cryptique (r.288_289ins288+1018_1135), conduisant à un décalage du cadre de lecture au niveau protéique. Les mutations introniques profondes introduisant un exon cryptique sont connues pour être une cause de NF1, et nous avons examiné la littérature pour évaluer la fréquence de cette mutation dans le syndrome NF1. Nous avons trouvé 20 mutations différentes de l'épissure intronique profonde du gène NF1, y compris celle trouvée dans la présente étude. En conclusion, ce cas illustre la valeur de l'analyse de l'ARN pour détecter la cause des maladies génétiques, et nous avons décidé d'utiliser le dépistage des mutations basé sur l'ARN comme procédure standard pour les tests génétiques du NF1 dans notre laboratoire.