Journal des troubles sanguins et de la transfusion

Abstrait

Une nouvelle mutation faux-sens du gène F 9 chez les patients atteints d'hémophilie B

Lam Kah Yuen, Zubaidah Zakaria, Yuslina Mat Yusoff, Ezalia Esa, Faridah Md Afandi et Faraizah Dato Abd Karim

Contexte : L’hémophilie B est une maladie récessive liée au chromosome X causée par des mutations dans la séquence codante du gène F9, conduisant à un dysfonctionnement de la protéine facteur IX (FIX).

Objectifs : Cette étude vise à identifier des mutations nouvelles et récurrentes chez les patients atteints d’hémophilie B.

Méthode et matériel : Dans cette étude, 9 patients atteints d'hémophilie B ont été examinés sur 8 exons en utilisant la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et le séquençage direct.

Résultats : Nous avons identifié 6 mutations ponctuelles, dont 4 mutations faux-sens et 2 mutations non-sens. L'une des six mutations ponctuelles est une nouvelle mutation (NM_000133.3:c.230T>G) qui n'a pas été signalée auparavant dans la base de données sur l'hémophilie B. La transversion d'un seul nucléotide de la thymine en guanine se produit à la position nucléotidique 230, conduisant à la substitution d'acides aminés de la valine à la glycine au codon 77 dans le domaine Gla. Cette substitution d'acides aminés affecte la structure et la fonction de la protéine dans le domaine Gla de la protéine FIX. Sept outils de prédiction se sont avérés très cohérents dans la prédiction de cette nouvelle mutation.

Conclusion : Dans cette étude, toutes les mutations ponctuelles ont été trouvées dans la séquence codante, en particulier dans l'exon 2, l'exon 5 et l'exon 8, et réparties entre le domaine Gla, le domaine EGF2 et les domaines SP. La nouvelle mutation c.230T>G est apparue dans l'exon 2 du gène F9, ce qui a un effet néfaste sur la stabilité de la structure protéique et le dysfonctionnement du domaine Gla de la protéine FIX.