Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Un nouveau facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinant (G-CSFa) améliore la récupération des plaquettes périphériques chez les souris exposées à l'adiothérapie et n'a aucune immunogénicité chez les rats

Keyong Shi, Zhenwang Jie, Chang Chu, Qing-Yu Zhang, Xinxin Ding et Yongping Jiang

En utilisant la mutagenèse directe et la technologie de l'ADN recombinant, nous avions précédemment obtenu un dérivé structurellement modifié du G-CSF humain appelé G-CSFa. Le G-CSFa contient de l'alanine 17 (au lieu de la cystéine 17 comme dans le G-CSF de type sauvage) ainsi que quatre acides aminés supplémentaires (méthionine, arginine, glycine et sérine) à l'extrémité amino. Des études antérieures ont montré que le G-CSFa est plus puissant que son homologue de type sauvage pour stimuler la prolifération et la différenciation des cellules myéloïdes de la lignée granulocytaire, à la fois in vitro et in vivo. Ici, nous montrons que le G-CSFa peut accélérer de manière significative la récupération des plaquettes périphériques chez les souris C57BL/6 exposées à la radiothérapie. Nous démontrons en outre que le G-CSFa n'est pas immunogène chez les rats, en confirmant l'absence d'anticorps de liaison, analysés par ELISA, ou d'anticorps neutralisants, déterminés par le test biologique de prolifération cellulaire NFS-60, contre le G-CSFa dans les sérums de rats Sprague-Dawley après administration répétée de G-CSFa. Prises ensemble, ces conclusions confirment les avantages du G-CSFa pour la thérapie clinique.