Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Une nouvelle méthode validée de RP-HPLC indiquant la stabilité pour la détermination de l'exémestane (inhibiteur stéroïdien de l'aromatase)

Mathrusri Annapurna Mukthinuthalapati et Venkatesh Bukkapatnam

Contexte : L'exémestane est un inhibiteur actif et irréversible de l'aromatase stéroïdienne lipophile utilisé pour traiter le cancer du sein en complément de la chirurgie et/ou de la radiothérapie chez les femmes ménopausées. Il s'agit d'une poudre cristalline blanche à légèrement jaune dont le poids moléculaire est de 296,41. L'exémestane est librement soluble dans le N, N-diméthylformamide, soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'eau. La présente méthode RP-HPLC robuste permet l'analyse quantitative de l'exémestane dans les formulations pharmaceutiques et la réalisation d'études de dégradation forcée.
Méthodes : Une nouvelle méthode chromatographique liquide indicatrice de stabilité a été développée pour la détermination de l'exémestane à l'aide du système HPLC de Shimadzu modèle CBM-20A/20 Alite, équipé d'un PDA proéminent SPD M20A et d'une colonne Zorbax SB C18 (150 mm × 4,6 mm de diamètre intérieur, 3,5 μm de taille de particule). Français Un mélange de tampon d'acétate de sodium et d'acétonitrile (30:70, v/v) a été utilisé comme phase mobile avec un débit de 1,0 ml/min et la méthode a été validée conformément aux directives de l'ICH. Des études de dégradation forcée ont été réalisées dans différentes conditions de stress telles que les dégradations acides, basiques, d'oxydation et thermiques.
Résultats : La méthode de chromatographie liquide proposée a montré une linéarité sur une plage de concentrations de 0,1 à 200 μg/ml avec une équation de régression y = 59411x - 7316 avec un coefficient de corrélation de 0,999. Au cours du processus de validation, c'est-à-dire les études de précision intrajournalière et interjournalière, les études d'exactitude et de robustesse, la méthode a montré un RSD inférieur à 2,0 %. L'exémestane s'est avéré plus stable au cours de toutes les études de dégradation car le pourcentage de dégradation était inférieur à 10. Conclusions : La méthode proposée s'est avérée précise, exacte et robuste et elle peut être appliquée à la détermination de l'exémestane dans n'importe quelle formulation.