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Abstrait
Un nouveau conjugué anticorps-médicament polyvalent pour le traitement du cancer
Chuan-Lung Hsu
Résumé
Lesformes médicamenteuses à base d'anticorps (ADC), un médicament anti-inflammatoire de pointe prometteur, associent la spécificité tumorale à une charge cytotoxique exceptionnellement puissante pour améliorer l'efficacité thérapeutique dans le traitement des maladies. Néanmoins, en raison des problèmes d'assemblage et des résultats hétérogènes de la formation irrégulière d'ADC, nous rapportons ici une innovation de glycogénie extrêmement efficace en utilisant une GnT-I (N-acétyl glucosamine transférase I) et une GnT-II (N-acétyl glucosamine transférase II) comme protéines pour former un immunisant central tri-mannosyl et produire un ADC adaptable. Nos résultats montrent qu'un tri-mannosyl Herceptin-2(GlcNAc-triazole-DBCO-(PEG)4-DM1)-2(GlcNAc-triazole-DBCO-PEG4-Vc-PAB-(PEG)2-Duocarmycin) homogène est fabriqué avec une efficacité de changement supérieure à 90 % et un taux de récupération de moitié. Les résultats démontrent que l'ADC tri-mannosyl a non seulement une cytotoxicité exceptionnellement forte (IC50<1,2 nM) que Kadcyla, mais également un meilleur mouvement d'ennemi du développement tumoral dans les xénogreffes BT-474 et N87 (TGI>90%)