Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Analyse pharmacocinétique d'une nouvelle combinaison orale à dose fixe de paracétamol et d'ibuprofène, mettant l'accent sur l'effet de l'alimentation

Hartley C Atkinson, Ioana Stanescu, Charles P.H. Beasley, Isam I Salem et Chris Frampton

Objectif : La littérature publiée affirme que les paramètres pharmacocinétiques individuels de l'ibuprofène et du paracétamol ne sont pas modifiés après une administration concomitante à jeun. La présente étude a été réalisée pour confirmer ces observations pour une nouvelle association orale à dose fixe (Maxigesic®) contenant 500 mg de paracétamol et 150 mg d'ibuprofène/comprimé. De plus, l'effet de l'alimentation sur le profil pharmacocinétique de la formulation Maxigesic® a été évalué. Méthodes : Une étude pharmacocinétique croisée à quatre voies, randomisée, ouverte, à dose unique a été réalisée chez 28 volontaires sains. Des échantillons de plasma en série ont été dosés pour les concentrations de paracétamol et d'ibuprofène à l'aide de méthodes LC-MS/MS validées. Les ratios de Cmax, AUC0→t et AUC0→∞ ont été analysés pour la bioéquivalence telle que déterminée par des intervalles de confiance (IC) à 90 % et les valeurs tmax ont été comparées à l'aide du test des paires appariées de Wilcoxon. Résultats : À jeun, les paramètres pharmacocinétiques de l'ibuprofène et du paracétamol étaient similaires entre la combinaison à dose fixe et ses composants uniques. Les ratios des valeurs Cmax, AUC0→12h et AUC0→∞ se situaient dans la plage de bioéquivalence acceptable de 80 à 125 % et les valeurs tmax n'étaient pas modifiées de manière significative. À jeun, par rapport à l'état nourri, le tmax de la combinaison à dose fixe était significativement prolongé pour le paracétamol (53 contre 30 minutes) et légèrement retardé pour l'ibuprofène (53 contre 90 minutes). Une absorption plus lente du paracétamol a entraîné une réduction de la Cmax qui se situait en dehors de la plage de bioéquivalence de 80 à 125 %. Français De plus, à l'état nourri, le degré d'absorption du paracétamol et de l'ibuprofène à partir de l'association à dose fixe était légèrement inférieur à celui de l'état à jeun, bien que l'IC à 90 % pour les rapports ASC0→12h et ASC0→∞ se situait dans la plage de bioéquivalence de 80 à 125 %. Conclusions : L'administration concomitante d'ibuprofène et de paracétamol dans une association à dose fixe (Maxigesic®) ne modifie pas les profils pharmacocinétiques de l'un ou l'autre médicament à jeun et il n'y a eu aucun effet de la nourriture sur l'absorption de l'association à dose fixe.