Journal de l'allergie et de la thérapie

Abstrait

Étude pilote sur l'effet du polymorphisme du gène du récepteur bêta2-adrénergique sur la réponse à l'inhalateur de fluticasone/formotérol chez les patients souffrant d'asthme persistant

Motohiro Kurosawa, Tatsuo Yukawa et Eijin Sutoh

Contexte : Des inquiétudes en matière de sécurité ont été soulevées concernant l'utilisation régulière de ß2-agonistes à action prolongée (LABA) avec des corticostéroïdes inhalés (CSI), et certaines études ont suggéré que les patients asthmatiques homozygotes pour l'arginine (ArgArg) en position 16e acide aminé du gène du récepteur ß2-adrénergique (ADRB2) bénéficient moins du traitement par CSI/LABA que ceux homozygotes pour la glycine (GlyGly). Un essai de phase III sur la fluticasone/formotérol, qui consistait en une étude multicentrique randomisée en simple aveugle en groupes parallèles de 8 semaines et une étude multicentrique ouverte de 52 semaines, a été mené au Japon. Dans les essais, nous avons réalisé une étude pilote sur l'effet des polymorphismes du gène ADRB2 sur la fonction pulmonaire et le contrôle de l'asthme suite à l'utilisation régulière du nouvel inhalateur CSI/LABA. Méthodes : Le nombre de patients étant limité à chaque établissement, neuf patients ont été autorisés à participer à cette étude pilote. Français L'ADN des échantillons de patients souffrant d'asthme persistant a été extrait et la séquence d'ADN cible du gène a été amplifiée. Un test de discrimination allélique pour les polymorphismes d'un seul nucléotide relatifs à l'ADRB2 a été réalisé. Résultats : Dans l'étude de 8 semaines, les patients avec le génotype ArgArg ou ArgGly ont montré de bonnes modifications des valeurs du débit expiratoire de pointe (DEP) par rapport à la ligne de base avec le traitement par fluticasone/formotérol. Dans l'étude de 52 semaines, l'amélioration des tests de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal en une seconde et DEP) par rapport à la ligne de base a été observée avec le traitement, et toutes les mesures quotidiennes du contrôle de l'asthme basées sur un journal ont été améliorées par rapport à la ligne de base chez chaque patient pendant la période de traitement, indépendamment de leur génotype d'ADRB2. Conclusion : Il s'agit de la première étude pilote prospective, ce qui pourrait suggérer que l'hérédité des polymorphismes du gène ADRB2 pourrait ne pas sembler affecter les résultats cliniques avec l'inhalateur de fluticasone/formotérol.