Journal de génie chimique avancé

Abstrait

Une classe rare de poly(acides de sucre) : nouveau polysaccharide acide 3,4-dihydroxyphényle dérivé de l'éther d'acide poly(2,3-glycérique) issu de plantes médicinales de la famille des boraginacées et son efficacité anticancéreuse

Vakhtang Barbakadze

Français Le principal constituant chimique des préparations hydrosolubles de haut poids moléculaire (> 1000 kDa) issues de plantes médicinales de Symphytum asperum, S. caucasicum, S. officinale, S. grandiflorum, Anchusa italica, Cynoglossum officinale et Borago officinalis (Boraginaceae) selon les données des spectres RMN 1H, 13C à l'état liquide, 1H/13CHSQC 2D, DOSY 2D et RMN 13C à l'état solide s'est avéré être le poly[oxy-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphényl)éthylène] ou le poly[acide 3-(3,4-dihydroxyphényl)-glycérique] (PDPGA). La chaîne polyoxyéthylène est l'épine dorsale de ce biopolymère avec un résidu d'acide 3-(3,4-dihydroxyphényl)glycérique comme unité répétitive. Le PDPGA, en tant que dérivé 3,4-dihydroxyphényle de l'éther d'acide poly(2,3-glycérique), appartient également à une classe rare de polysaccharides acides [poly(acides de sucre)]. Dans ce cas, la chaîne poly(2,3-glycérique) est l'épine dorsale de cette molécule polymère et les groupes 3,4-dihydroxyphényle sont des substituants réguliers sur les atomes de carbone 3C de la chaîne. Chaque unité structurelle répétitive d'un PDPGA unique contient trois groupes fonctionnels réactifs, deux groupes hydroxyles phénoliques en position ortho et un groupe carboxyle. La multifonctionnalité du PDPGA devrait être une raison de son large spectre d'activités biologiques. Les oligomères de PDPGA ont été synthétisés par polymérisation par ouverture de cycle enzymatique de chimie « verte » du méthyl 3-(3,4-dibenzyloxyphényl)glycidate en utilisant la lipase de Candida rugosa et d'autres déprotections. Les oligomères obtenus par voie enzymatique suscitent l'intérêt pour divers tests biologiques. Le PDPGA a exercé une activité anticancéreuse in vitro et in vivo contre les cellules cancéreuses de la prostate humaines dépendantes et indépendantes des androgènes (PCA) en ciblant le récepteur des androgènes, en arrêtant le cycle cellulaire et en provoquant l'apoptose sans aucune toxicité, ainsi qu'une forte diminution (87 %) du taux d'antigène spécifique de la prostate dans le plasma. Ainsi, le PDPGA a été identifié comme un agent puissant contre le PCA sans aucune toxicité.