Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Une variation intronique rare de la préséniline-1 (rs201992645) est associée à la maladie d'Alzheimer et au syndrome de Down

Pranami Bhaumik, Priyanka Ghosh, Sujoy Ghosh, Kausik Majumdar, Sandip Pal, Biswanath Sarkar, AbhishiktaGhosh Roy, Abhinandan Chakraborty et Subrata Kumar Dey

Contexte et objectif : Le gène de la préséniline-1 (PSEN-1) est un candidat puissant qui relie la maladie d'Alzheimer (MA) au syndrome de Down (SD). La variation génétique du PSEN-1 pourrait être un facteur de risque qui prédispose les individus à la fois à la MA et au SD et pourrait contribuer à l'étiologie commune des deux troubles. Méthodes : Nous avons séquencé l'exon 8 du PSEN-1 avec des introns flanquants chez 136 patients SD avec leurs parents, 96 patients MA, 173 témoins du même âge. Les résultats ont été analysés in silico pour anticiper l'effet dommageable au niveau moléculaire. Résultats : Un polymorphisme rare rs201992645 a été identifié dans l'intron 8 et une analyse in silico a révélé que la variation était « potentiellement dommageable » au niveau de l'épissage du transcrit. Les fréquences génotypiques des hétérozygotes mutants étaient respectivement de 0,031, 0,029 et 0,029 pour la MA, le SD et la mère du SD. Conclusions : Nous avons suggéré que cette variation peut être à l’origine de la manifestation de la MA chez les mères de patients atteints de DS et constitue un marqueur potentiel pour les tests de prédisposition aux deux troubles.