Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Un modèle semi-physiologique pour la pharmacocinétique du méthylphénidate chez l'adulte

André J Jackson

Déterminer si un modèle physiologique provenant de la littérature pour le méthylphénidate (MPH) à libération immédiate (IR), avec ajout de paramètres pour l'absorption à libération prolongée (ER), peut être adapté à l'analyse NONMEM pour décrire la pharmacocinétique (PK) des produits médicamenteux à libération prolongée MPH (c.-à-d., les comprimés Concerta ^® ER 54 mg et les capsules Ritalin-LA ^® 40 mg) chez les adultes.

Ce modèle semi-physiologique fournira une plateforme permettant une détermination plus précise de la Cmax _dans l'analyse des données plasmatiques de méthylphénidate issues de formulations à absorption complexe. Les données de référence pour les adultes concernant les concentrations plasmatiques totales de MPH (somme des énantiomères d et l) ont été générées à l'aide de paramètres individuels issus d'un modèle NONMEM publié pour le MPH ER (les données générées par les paramètres individuels des sujets ont été utilisées car les véritables données expérimentales sont exclusives et seuls les paramètres récapitulatifs précédemment publiés sont disponibles pour une utilisation publique). Le modèle physiologique IR nécessitait l'analyse des énantiomères d et l-MPH qui ont été estimés à chaque instant pour les données en calculant le rapport énantiomère d/l à partir des concentrations plasmatiques totales de MPH, sur la base des estimations du rapport dans la littérature.

Français L'absorption était caractérisée par une libération rapide d'ordre zéro et une libération lente et retardée d'ordre un. Conformément au modèle IR de la littérature, deux modèles physiologiques dupliqués ont été utilisés pour décrire les énantiomères d- et l-MPH. Les rapports de moyenne et de variabilité pour les données générées par les paramètres individuels des sujets/données expérimentales réelles étaient très proches de 1,0. La performance prédictive du modèle physiologique modifié par absorption et de ses paramètres de disposition a été démontrée, car ils décrivaient très bien les valeurs PK et C _{max de Concerta} ^® et Ritalin LA ^® . Le biais était inférieur à 6 % pour les pics de Concerta ^® tandis que le pic 1 pour d-Ritalin LA ^® était de 12,9 % et le pic 2 de 7,5 %. Le modèle physiologique IR MPH, adapté aux analyses NONMEM des produits pharmaceutiques ER MPH Concerta ^® et Ritalin LA ^®, décrivait bien les données de référence générées par les paramètres individuels pour les deux formulations.