Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude de biodisponibilité à dose unique, en quatre étapes et en ouvert, des combinaisons orales d'acétaminophène et d'ibuprofène (Maxigesic ® ) dans des conditions de jeûne et d'alimentation

Phillip Aitken, Isam I Salem, Ioana Stanescu, Rebecca Playne et Hartley C Atkinson

L'utilisation d'une combinaison à dose fixe pour soulager la douleur peut améliorer l'efficacité analgésique. Les propriétés pharmacocinétiques des médicaments oraux peuvent être modifiées par de nombreux facteurs, notamment l'alimentation, les médicaments concomitants et la formulation du médicament. Au cours de la présente étude, les paramètres pharmacocinétiques d'une combinaison de paracétamol et d'ibuprofène ont été testés dans quatre formulations. Les tests ont été réalisés dans le cadre de deux essais cliniques examinant les conditions de dosage à jeun ou à jeun chez des participants sains de sexe masculin. Les deux essais étaient des études monocentriques, ouvertes, randomisées, à dose unique avec un plan croisé à quatre voies pour comparer un produit en suspension buvable, un produit en sachet et deux formulations de comprimés différentes (FDC500/150 et FDC325/97,5). Chaque dose contenait 975-1000 mg de paracétamol et 292,5-300 mg d'ibuprofène. Au total, 26 participants ont terminé l'étude à jeun, tandis que 28 ont terminé l'étude à jeun. Les limites d'absorption des différentes formulations de paracétamol et d'ibuprofène se situaient dans la plage de bioéquivalence de 80 à 125 % à jeun et avec alimentation, telles que mesurées par l'aire sous la courbe concentration plasmatique–temps du temps zéro au temps de la dernière concentration plasmatique mesurable (ASC _(0-t) ) et l'aire sous la courbe du temps zéro à l'infini (ASC _(0-∞) ). La concentration plasmatique maximale mesurée (C _max ) pour les deux formulations de comprimés était bioéquivalente dans des conditions d'alimentation pour le paracétamol et l'ibuprofène, tandis qu'à jeun, l'ibuprofène était également bioéquivalent. La nourriture a réduit la C _max et augmenté le moment auquel la concentration plasmatique maximale mesurée s'est produite (t _max ) pour le paracétamol et l'ibuprofène. Cet effet était plus important dans les formulations en sachet et en suspension buvable, probablement en raison de la dissolution du médicament avant l'administration, ce qui confère une absorption plus rapide au niveau du tractus gastro-intestinal. Tous les traitements ont été bien tolérés, sans qu'aucun événement indésirable lié au traitement ne se soit produit.

Dans l’ensemble, différentes formulations et conditions de jeûne peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques C _max , ASC _(0-t) , ASC _(0-∞) et t _max des combinaisons d’acétaminophène et d’ibuprofène, bien que l’absorption globale reste bioéquivalente.