Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Un polymorphisme nucléotidique unique dans le gène ARHGEF6 est associé à un risque accru de trouble du spectre autistique

Matthew Pratt-Hyatt, Rebecca A. Haeusler, Kobe C. Yuen et William Shaw

Contexte : Les troubles du spectre autistique (TSA) regroupent un ensemble de troubles neurologiques qui peuvent entraîner un handicap du développement à vie. Les TSA se caractérisent par des déficits de communication sociale et d'interaction avec des schémas répétitifs de comportement et d'intérêts.

Méthodes : La population étudiée comprenait 155 sujets atteints de TSA (134 hommes, 21 femmes) sélectionnés aléatoirement parmi les sujets du Great Plains Laboratory (84 hommes et 21 femmes) ainsi que parmi ceux de l'Autism Genetic Resource Exchange (50 hommes). Les sujets ont été diagnostiqués selon les critères CARS, DSM-IV, ABC, ADI-R, ADOS, PL-ADOS ou les critères BSE pour les troubles envahissants du développement et l'échelle d'évaluation de l'autisme infantile. Au total, 247 personnes ont été utilisées comme témoins (106 hommes, 141 femmes).

Résultats : Dans notre étude, nous avons identifié un polymorphisme nucléotidique unique (SNP), rs2295868 dans le gène ARHGEF6 (Rac/Cdc42 Guanine Nucleotide Exchange Factor 6) qui était présent chez 36 % des patients atteints de TSA contre 9 % des témoins. ARHGEF6, une Rho GTPase, est exprimée principalement dans le cerveau, le système immunitaire et les intestins.

Conclusion : Le SNP rs2295868 sur le gène ARHGEF6 a une association significative avec le TSA (rapport de cotes de 4,09, p = 2,31 × 10-4).