Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Un programme complémentaire Microsoft Excel utile pour la modélisation de la cinétique enzymatique à l'état stable

Baojian Wu, Roland Ako et Ming Hu

Les études de métabolisme et d'inhibition in vitro, qui servent de base à la prédiction des événements pharmacocinétiques in vivo, sont une partie essentielle du développement et de la recherche pharmaceutiques. Avec l'augmentation du nombre de profils cinétiques typiques, la modélisation de la cinétique enzymatique n'est plus une opération en une seule étape consistant à adapter l'équation classique de Michaelis-Menten aux données. Elle implique des travaux de calcul considérables concernant la sélection et la discrimination des modèles. Cette étude a présenté XL Kinetics, un programme complémentaire gratuit pour Microsoft Excel écrit en Visual Basic for Application (VBA), pour l'analyse cinétique enzymatique. Le programme fournit les 11 modèles cinétiques enzymatiques (à l'état stationnaire) les plus fréquemment utilisés, y compris les modèles décrivant la cinétique atypique (c'est-à-dire l'inhibition du substrat, les modèles sigmoïdaux et biphasiques), un modèle ordonné obligatoire à deux substrats et quatre modèles d'inhibition réversible. Pour évaluer le programme, les résultats de modélisation de XL_Kinetics et des progiciels commerciaux (c'est-à-dire GraphPad Prism et Sigma Plot) ont été systématiquement comparés. Les résultats montrent que les paramètres cinétiques et leurs erreurs standard respectives obtenus à l'aide de XL_Kinetics sont essentiellement les mêmes que ceux obtenus avec les logiciels commerciaux. En conclusion, XL_Kinetics automatise l'analyse cinétique enzymatique dans MS Excel et peut fournir aux chercheurs et aux étudiants en pharmacie un outil rapide, fiable et facile à utiliser pour l'analyse de routine des données cinétiques enzymatiques.