Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

La sénescence induite par le stress génotoxique aigu dans les cellules mésenchymateuses humaines entraîne une composition unique du sécrétome de messages de sénescence (SMS)

Meenakshi Gaur, Lu Wang, Alexandra Amaro-Ortiz, Marek Dobke, I. King Jordan et Victoria V Lunyak

Les CSM ont de nombreux effets thérapeutiques en favorisant la réparation directement via la différenciation en types cellulaires critiques ou indirectement via la sécrétion d'un large spectre de facteurs solubles ayant diverses activités paracrines. Cependant, des découvertes récentes indiquent que les CSM sont sensibles aux facteurs de stress endogènes et exogènes et que de nombreuses interventions liées à la maladie peuvent entraîner une sénescence induite par la thérapie (TIS) dans les CSM. Nous fournissons ici une analyse détaillée des changements dans les facteurs sécrétoires qui se produisent dans des conditions de traitement à la bléomycine qui déclenche la sénescence induite par le stress génotoxique des cellules souches dérivées du tissu adipeux humain (hADSC). Le traitement à la bléomycine modifie considérablement la composition du sécrétome des hADSC. Nos données révèlent la nouvelle composition unique du sécrétome de messagerie de la sénescence (SMS) des hADSC et suggèrent que ce SMS pourrait influencer de manière critique les thérapies combinées à base de médicaments génotoxiques ou de CSM en interférant avec l'homéostasie tissulaire, le métabolisme et la régénération de manière autocrine et paracrine. Les SMS peuvent compromettre les réponses immunologiques médiées par les CSM et leur potentiel régénératif. Nos résultats soulignent l'importance d'une évaluation minutieuse de la sénescence induite par le stress des cellules souches adultes dans les thérapies régénératives et combinées.