Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Modèle avancé pour l'évaluation de la greffe pulmonaire à partir de cellules iPS

Tokalov SV, Fleischer A et Bachiller D

un certain nombre de pathologies affectant différents organes, y compris le poumon. L'un des principaux défis affectant les thérapies à base d'iPSC est le faible niveau de greffe d'iPSC. Alors que les mécanismes exacts par lesquels les iPSC administrées par voie systémique pourraient être recrutées dans les poumons restent mal compris, des résultats récents montrent que leur capacité à se greffer pourrait ne pas être uniquement une propriété des iPSC mais pourrait être causée par certains événements dans les poumons des receveurs, y compris des modifications de certaines voies de signalisation dues à des dommages, à la réparation ou aux processus de développement. La greffe d'iPSC exprimant la protéine fluorescente infrarouge (iRFP) (iRFP-iPSC) dans un poumon intact et endommagé a été étudiée 2 semaines après une irradiation de l'hémithorax (HTI, poumon droit) avec 0 (témoin traité par placebo), 10 et 20 Gy, ou après administration intratrachéale de bléomycine (BLM, 0,075 U) à des souris âgées de 8 semaines et à des chiots intacts âgés d'un jour. La localisation des iRFP-iPSC a été enregistrée in vivo, ex vivo lors de l'autopsie, dans les organes disséqués et dans des coupes de tissus 1 jour et 1 semaine après l'administration des iRFP-iPSC. Une augmentation de l'inscription d'iRFP-iPSC individuelles dans les poumons soumis à HTI et BLM a été détectée ex vivo et dans les organes disséqués et a également été confirmée par des examens histologiques peu après l'administration, mais n'a pas augmenté avec le temps. En revanche, l'injection d'iRFP-iPSC à des chiots intacts âgés d'un jour a permis une forte absorption pulmonaire, ainsi que le développement de colonies d'iRFP-iPSC dérivées du donneur dans le poumon, comme cela a été révélé une semaine après leur transplantation. Les chiots âgés d'un jour représentent un modèle utile pour analyser la capture et la greffe d'iPSC dans le poumon.