Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

L'alcool perturbe la prolifération et la différenciation des cellules souches/progénitrices du foie humain

Xin Shi, Chia-Cheng Chang, Marc D Basson, Lixin Wei et Ping Zhang

Objectif : La consommation excessive d'alcool endommage le foie et entraîne diverses maladies hépatiques, dont la cirrhose du foie. Les maladies hépatiques avancées continuent d'être un défi majeur pour la santé humaine. Les cellules souches/progénitrices du foie (LSPC) sont des précurseurs spécifiques des tissus avec une capacité distincte de différenciation multi-lignage. Ces cellules précurseurs peuvent jouer un rôle important dans le processus de réparation des lésions tissulaires et de transition pathologique des structures hépatiques. À l'heure actuelle, les connaissances sur l'effet de l'alcool sur la fonction des LSPC au cours du développement de la maladie hépatique alcoolique restent absentes. Cette étude a été menée pour étudier les changements dans l'activité de prolifération et de différenciation des LSPC après une exposition à l'alcool. La perturbation des mécanismes de signalisation cellulaire sous-jacents à l'altération induite par l'alcool des activités des LSPC a également été examinée.
Méthodes : Des cellules souches hépatiques humaines primaires et immortalisées (cellules HL1-1 et cellules HL1-hT1, respectivement) ont été cultivées dans des milieux optimisés pour la prolifération cellulaire et la différenciation des hépatocytes en l'absence et en présence d'éthanol. Les changements dans la morphologie, la prolifération et la différenciation cellulaires ont été déterminés. Français La perturbation fonctionnelle des composants de la signalisation cellulaire après une exposition à l'alcool a été examinée.
Résultats : L'exposition à l'éthanol a supprimé la croissance des cellules HL1-1 [mesurée par l'incorporation cellulaire de 5-bromo-2-désoxyuridine (BrdU)] médiée par le facteur de croissance épidermique (EGF) ou l'EGF plus l'interleukine-6 ​​(IL-6) d'une manière dépendante de la dose d'éthanol. De même, l'éthanol a inhibé l'incorporation de BrdU dans les cellules HL1-hT1. L'expression de l'ARNm de la cycline D1 par les cellules HL1-hT1 a été supprimée lorsque les cellules ont été cultivées avec 50 et 100 mM d'éthanol. L'exposition à l'éthanol a induit un changement morphologique des cellules HL1-1 vers un phénotype de type myofibroblaste. De plus, l'éthanol a régulé à la baisse l'expression de l'E-cadhérine tout en augmentant l'expression du collagène I par les cellules HL1-1. L'éthanol stimule également l'expression du gène du répresseur transcriptionnel Snail (Snail) et de l'α-actine musculaire lisse (α-SMA) par les cellules HL1-1. Conclusion : Ces résultats démontrent que l'effet direct de l'alcool sur les LSPC inhibe leur prolifération et favorise la transition mésenchymateuse lors de leur différenciation. L'alcool interrompt la différenciation des LSPC en interférant avec la signalisation Snail.