Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Altération de l'état transcriptionnel, première étape du développement du cancer

Uchiumi F, Larsen S et Tanuma S

Résumé
Le risque de cancer, qui augmente avec l’âge, a été principalement expliqué par les stress oxydatifs qui endommagent l’ADN. En fait, des études récentes de séquençage de l’ADN des génomes de patients atteints de cancer ont révélé une variété de mutations sur des gènes spécifiques, suggérant que l’accumulation de dommages à l’ADN est la principale cause du développement du cancer. Par conséquent, de grands efforts ont été entrepris pour analyser les mutations de l’ADN. D’autre part, en particulier pour le diagnostic clinique, les anomalies du métabolisme, y compris la régulation positive de la glycolyse ou « effet Warburg », sont connues pour être des caractéristiques du cancer. Pris ensemble, le cancer pourrait être qualifié à la fois de « maladie génétique » et de « maladie métabolique ». Nous avons confirmé que de nombreux promoteurs de gènes associés à la réparation de l’ADN et à la fonction mitochondriale contiennent généralement un motif GGAA dupliqué, qui est une cible pour de multiples facteurs de transcription. Dans cet article, nous allons provisoirement esquisser un mécanisme hypothétique derrière la génération de cellules cancéreuses, dans lesquelles des altérations de l’état transcriptionnel se sont produites principalement avec des divisions répétées ou le vieillissement de cellules normales. Ainsi, le cancer pourrait être considéré comme une « maladie transcriptionnelle ». Nous espérons que ce concept contribuera à l’innovation dans de nouvelles thérapies contre le cancer ciblant la transcription.