Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Altération du cycle du calcium du réticulum sarcoplasmique : cibles pour le traitement de l'insuffisance cardiaque

Zemene Demelash Kifle, Mohammedbrhan Abdelwuh

L'insuffisance cardiaque est un syndrome clinique complexe avec des symptômes et des signes typiques qui surviennent généralement à l'effort mais peuvent également survenir au repos (en particulier en position allongée), secondairement à une anomalie de la structure ou de la fonction cardiaque. On estime que 23 millions de personnes souffrent d'IC ​​dans le monde. La force contractile des cardiomyocytes est déterminée par l'amplitude du transitoire Ca2+ généré par la libération de Ca2+ SR via les canaux de libération de Ca2+ intracellulaires/récepteur de la ryanodine-2. Au niveau cellulaire, les causes d'une relaxation myocytaire cardiaque altérée comprennent une surcharge de Ca2+ cytosolique, des modifications structurelles ou un dysfonctionnement des myofilaments et une activation neurohormonale. Alternativement, une diminution de l'efflux de Ca2+ ou une recapture inadéquate de Ca2+ par le réticulum sarcoplasmique pendant la diastole peut entraîner une surcharge de Ca2+ intracellulaire dans cette condition. SERCA2a est validé comme étant l'isoforme cardiaque majeure. SERCA2a est une cible de choix pour la modulation de la contractilité cardiaque pendant l'insuffisance cardiaque. La dysrégulation de SERCA2a est une caractéristique de l'insuffisance cardiaque. La réduction de la captation du Ca2+ dans le SR entraîne un dysfonctionnement systolique ainsi qu'une augmentation du taux de Ca2+ cytosolique et de la susceptibilité à l'apoptose. Les altérations des taux du récepteur de la ryanodine, de la triadine, de la junctine et de la calséquestrine peuvent affecter le stockage du Ca2+ dans le SR, la quantité de Ca2+ disponible pour être libérée du SR et la quantité de fuite de Ca2+ dans le SR pendant la diastole, contribuant ainsi à la pathologie du cœur défaillant. La protéine de liaison au calcium riche en histidine (HRC) régule l'homéostasie du Ca2+ dans le cœur. La surexpression de FKBP12.6 réduit la fuite de Ca2+ du SR pendant la diastole, augmentant ainsi la teneur en Ca2+ du SR et augmentant ainsi la quantité de Ca2+ disponible pour la libération, ce qui augmente à son tour l'amplitude du raccourcissement des contractions. Cette revue vise à introduire des cibles modifiées du cycle du calcium du réticulum sarcoplasmique pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.