Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Évaluation de la pharmacocinétique et de la tolérance de doses uniques croissantes de desvenlafaxine administrées à des sujets chinois en bonne santé

Lingling Guan, Huafang Li, Zhangjing Chen, Glen Frick et Alice Nichols

La desvenlafaxine (administrée sous forme de succinate de desvenlafaxine) a montré une pharmacocinétique linéaire après administration d'une dose unique dans une population américaine. L'étude actuelle a évalué la pharmacocinétique et la tolérance de doses uniques croissantes de desvenlafaxine chez des sujets chinois. Des sujets adultes sains d'origine chinoise vivant en Chine ont été assignés de manière aléatoire à recevoir soit une dose unique de desvenlafaxine 50, 100, 200 mg, soit un placebo dans cette étude à dose croissante, ouverte par le promoteur et menée en milieu hospitalier. Les concentrations de desvenlafaxine dans l'urine et le plasma ont été mesurées à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et le temps jusqu'à la Cmax (tmax) ont été déterminés directement à partir des données observées, et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) a été calculée. La proportionnalité de la dose pour la Cmax et l'ASC a été examinée à l'aide d'un modèle de puissance. La tolérance a été évaluée par le biais de la notification des événements indésirables (EI). Trente-six sujets ont été recrutés. Français La Cmax de la desvenlafaxine a augmenté de 138 % entre les doses de 50 mg (109 ng/ml) et de 100 mg (259 ng/ml). La Cmax des sujets recevant 200 mg de desvenlafaxine était de 654 ng/ml, soit une augmentation de 153 % par rapport à la dose de 100 mg. L'ASC de la desvenlafaxine a augmenté de 127 % entre la dose de 50 mg (2 520 ng•h/ml) et la dose de 100 mg (5 720 ng•h/ml), et de 126 % entre les doses de 100 mg et de 200 mg (12 900 ng•h/ml). L'analyse du modèle de puissance a indiqué une proportionnalité de la dose pour l'ASC, mais pas pour la Cmax. Aucun effet indésirable grave n'a été signalé. La desvenlafaxine a été généralement bien tolérée chez les sujets chinois en bonne santé, et son exposition (ASC) était proportionnelle à la dose. Les résultats de cette étude et des études menées auprès des populations américaines, européennes et japonaises indiquent que la pharmacocinétique de la desvenlafaxine était comparable entre ces groupes ethniques.