Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Évaluation ouverte de l'effet de l'administration concomitante de desvenlafaxine 100 mg sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole chez des sujets sains

Alice I Nichols, Shannon Lubaczewski, Yali Liang, Kyle Matschke, Gabriel Braley et Tanya Ramey

Contexte de l'étude : L'antipsychotique atypique aripiprazole est couramment administré en association avec des antidépresseurs en tant que traitement d'appoint de la dépression. L'objectif de la présente étude était d'évaluer le potentiel d'un traitement à doses multiples avec l'antidépresseur desvenlafaxine (administré sous forme de succinate de desvenlafaxine) pour modifier la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Méthodes : Des sujets sains ont reçu 5 mg d'aripiprazole seul et administré en association avec 100 mg de desvenlafaxine à l'état d'équilibre dans une étude ouverte, séquentielle, en 2 périodes, en hospitalisation/en consultation externe. Des échantillons de sang prélevés avant l'administration d'aripiprazole et pendant 14 jours après chaque dose d'aripiprazole ont été analysés pour déterminer les concentrations plasmatiques d'aripiprazole et de déhydro-aripiprazole. Français L'aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) d'aripiprazole sur une durée infinie (ASC _inf ) et la concentration plasmatique maximale (C _max ) ont été déterminées pour l'aripiprazole administré seul et coadministré avec la desvenlafaxine. L'absence d'interaction a été conclue si les intervalles de confiance (IC) à 90 % pour le rapport des moyennes géométriques ajustées pour l'ASC _inf et la C _max se situaient entièrement dans une plage d'acceptation prédéfinie de 80 % à 125 %. La sécurité et la tolérance ont également été évaluées.
Résultats : L'ASC _inf d'aripiprazole en présence de desvenlafaxine à l'état d'équilibre était de 1 584 ng•h/mL, contre 1 494 ng•h/mL pour l'aripiprazole seul. Le rapport de la moyenne géométrique ajustée (IC à 90 %) était de 106,0 %, les IC (101,4 %, 110,8 %) se situant entièrement dans la plage d'acceptation prédéfinie. Français La moyenne géométrique de la _Cmax de l'aripiprazole était de 24,7 ng/mL pour l'aripiprazole administré seul ou avec la desvenlafaxine (rapport des moyennes géométriques ajustées [IC à 90 %], 101,1 % [92,9 % à 109,9 %]). L'administration concomitante de desvenlafaxine et d'aripiprazole n'a pas modifié l'ASC _inf , ni la _Cmax du déhydroaripiprazole (rapport des moyennes géométriques ajustées [IC à 90 %], 102,9 % [94,2 %, 112,5 %] et 106,3 % [101,0 %, 111,9 %], respectivement).
Conclusions : Les profils médians de concentration plasmatique d'aripiprazole en fonction du temps pour l'administration d'une dose unique d'aripiprazole 5 mg seul et avec la desvenlafaxine à l'état d'équilibre 100 mg/j étaient presque superposables, indiquant que la coadministration de doses multiples de desvenlafaxine 100 mg ne modifie pas significativement la pharmacocinétique de l'aripiprazole.