Journal de la technologie microbienne et biochimique

Abstrait

Analyse des impuretés pharmaceutiques des matières premières et des produits finis à l'aide de techniques analytiques

Mohammed Jehangir

L'évaluation des matières premières pharmaceutiques et des produits finis pour les polluants et les produits de dégradation est un élément fondamental du processus de développement et de test de fabrication des médicaments. Les tests d'influence des polluants pour les produits pharmaceutiques constituent une avancée significative dans la création d'une nature d'un produit pour le marché. Les polluants pharmaceutiques sont les composés synthétiques indésirables qui restent avec des ingrédients pharmaceutiques dynamiques (API) ou des définitions de produits pharmaceutiques. Les polluants observés dans les substances sédatives peuvent émerger pendant la combinaison ou peuvent être obtenus à partir de sources telles que les matières premières, les intermédiaires, les réactifs, les solvants, les impulsions et les résultats de réaction. Au cours du développement de produits pharmaceutiques, les polluants peuvent être formés en raison de la fragilité naturelle des substances médicamenteuses ou peuvent être dus à une incompatibilité avec les excipients inclus. La mesure des différents polluants trouvés dans les substances médicamenteuses détermine la santé définitive du produit pharmaceutique final. Par conséquent, la quantification, la capacité et le contrôle des preuves distinctives des polluants sont un élément fondamental du processus de développement des médicaments.

Différents organismes administratifs se concentrent sur le contrôle des contaminants, comme le Conseil international pour l'harmonisation (ICH), la Food and Drug Administration des États-Unis (USFDA), l'Agence européenne des médicaments (EMA), l'Agence canadienne des médicaments et de la santé, l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA), le ministère australien de la Santé et des Produits thérapeutiques pour le vieillissement. Il existe trois principales sources de contamination identifiées avec les substances médicamenteuses selon les règles de l'ICH. Les impuretés organiques peuvent apparaître pendant le processus de fabrication ou l'utilisation des substances médicamenteuses. Les contaminants organiques comprennent tout ce qui provient du médicament ou de ses composants, et peuvent inclure des mélanges connus, inconnus, instables ou non instables avec des sources telles que les matières premières, les intermédiaires, les effets secondaires prévus et les produits de corruption. Les impuretés inorganiques sont générées à partir de matières premières, d'additifs artificiels, d'excipients et de formes de produits lors de la fabrication du produit pharmaceutique. Les solvants résiduels sont les mélanges synthétiques organiques instables, qui ont été utilisés pendant le processus de fabrication ou créés pendant la fabrication. Ceux-ci peuvent avoir des propriétés toxiques ou dangereuses pour l'environnement et peuvent être difficiles à éliminer complètement. De plus, des données toxicologiques doivent être acquises sur tout effet polluant lié au médicament qui est présent à une concentration supérieure à 0,1 % de celle de l'ingrédient pharmaceutique actif (API). Dans le contrôle qualité pharmaceutique et l'assemblage, la dégradation

L'analyse a généralement été réalisée par HPLC avec reconnaissance UV, PDA ou MS. Étant donné que les dégradations dans les substances sédatives sont généralement présentes en très petites quantités, une analyse détaillée n'est possible qu'après séparation des influences polluantes. Il s'agit d'un test important dans les centres de recherche pharmaceutique. La LC préparative sépare les dégradations en quantités suffisantes pour effectuer une analyse auxiliaire, en utilisant des techniques telles que FTIR, RMN, LC/MS ou GC/MS. Certaines techniques d'analyse des polluants utilisées dans les centres de recherche sur le contrôle de la qualité pharmaceutique (CQ) utilisent la chromatographie en phase liquide de haute qualité (HPLC) combinée à la reconnaissance UV (techniques HPLC/UV). La reconnaissance UV distingue les polluants ou les dégradants dans les substances sédatives en fonction des maxima d'assimilation. Cette technique est l'une des techniques d'analyse les plus importantes et les plus adaptables disponibles pour le profilage des influences polluantes en raison de sa sélectivité, en particulier pour les analyses de routine où des mesures sont disponibles. Des systèmes à étages fixes sont disponibles et fonctionnent selon plusieurs modes, tels que le mélange de particules, les coopérations hydrophobes étendues et le pH variable, ce qui permet d'analyser simultanément une variété de tests en fonction de leurs propriétés uniques. Les objectifs élevés sont particulièrement utiles lors de l'utilisation de l'analyse LC/UV pour la détection d'influences polluantes, car toutes les dégradations peuvent être associées à un risque d'erreur moindre.

La LC/MS est un outil d'exposition extrêmement sensible et explicite qui est couramment utilisé dans le développement pharmaceutique pour identifier, distinguer et évaluer les contaminants des produits. Un point de rupture de quelques centaines de ppm est facilement atteignable, garantissant la preuve distinctive des influences polluantes présentes à des concentrations supérieures à 0,1 %. Les méthodes basées sur la spectrométrie de masse offrent généralement plus de sensibilité et de précision par rapport aux méthodes telles que les UV seuls. Alors que les spectromètres de masse quadruples simples conviennent à la confirmation des influences polluantes connues et à l'évaluation fondamentale de base des contaminations obscures, les spectromètres de masse Q-TOF extrêmement sensibles fournissent des données de masse précises à haute résolution qui permettent l'identification sans ambiguïté des dégradations de suivi obscures. Cela les rend particulièrement utiles pour l'analyse des contaminants génotoxiques. Les méthodes basées sur la MS sont souvent choisies pour le profilage de l'influence polluante des API lors du développement des procédés.