Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Analytes d'intérêt et choix de la dose : deux considérations importantes dans la conception des études de bioéquivalence avec l'atorvastatine

Kuan Gandelman, Bimal Malhotra, Robert R. LaBadie, Penelope Crownover et Tamie Bergstrom

L'atorvastatine est un hypolipémiant oral. Une formulation en comprimés de petite taille (ST) et une formulation en comprimés à croquer (CT) ont récemment été développées et testées dans deux études de bioéquivalence (BE) à dose unique (10 mg et 80 mg), chacune sur 76 volontaires sains. Les échantillons de plasma ont été analysés uniquement pour l'atorvastatine dans les études ST, et simultanément pour l'atorvastatine et l'ortho-hydroxyatorvastatine dans les études CT. Les résultats ont montré que les formulations ST et CT étaient chacune bioéquivalentes à la formulation actuelle en comprimés commercialisés (MT), aux doses les plus faibles (10 mg) et les plus élevées (80 mg). Pour la formulation CT, l'atorvastatine et son métabolite ont tous deux atteint la BE aux deux doses. Bien que la BE du métabolite ne soit pas justifiée, des données de soutien sur le métabolite peuvent être nécessaires en fonction du degré de divergence entre les formulations et sa formulation MT. De plus, l'atorvastatine a une pharmacocinétique linéaire par rapport à l'ASC ; cependant, la Cmax est non linéaire avec une augmentation supérieure à la dose proportionnelle. Par conséquent, pour garantir la sensibilité souhaitée pour détecter les différences de formulation, les études BE avec l’atorvastatine doivent être menées à la dose la plus élevée.