Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

L'angioprévention est impliquée dans la chimioprévention de l'hépatocarcinogenèse expérimentale par le resvératrol

Anupam Bishayee, Danielle M. Petit et Karishma Samtani

Le carcinome hépatocellulaire (CHC), une tumeur hypervasculaire, est l'un des cancers les plus courants et les plus mortels au monde. Nous avons précédemment montré que le resvératrol, un polyphénol alimentaire, inhibe la cancérogénèse hépatique du rat par des mécanismes antioxydants et anti-inflammatoires. Le resvératrol possédant des propriétés antiangiogéniques, nous émettons l'hypothèse qu'il pourrait exercer une chimioprévention de l'hépatocarcinogenèse en supprimant l'angiogenèse. L'effet antiangiogénique du resvératrol a été étudié en analysant les foies de notre étude précédente dans laquelle le resvératrol (50-300 mg/kg) exerçait une action chimiopréventive contre la tumorigenèse hépatique du rat induite par la diéthylnitrosamine (DENA). L'angiogenèse hépatique a été réalisée par la densité microvasculaire (DVM) basée sur une coloration immunohistochimique des cellules endothéliales CD31-positives. L'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire hépatique (VEGF) et du facteur inductible par l'hypoxie-1α (HIF-1α) a été déterminée par

immunohistochimie. Seize semaines après l'administration de DENA, on a observé une augmentation substantielle de la MVD hépatique par rapport au foie normal. Une augmentation spectaculaire du VEGF et du HIF-1α hépatiques a été observée chez les animaux traités par DENA par rapport aux homologues normaux. Le traitement au resvératrol a été supprimé de manière dose-dépendante de l'augmentation de la MVD induite par DENA ainsi que de l'expression élevée de VEGF et de HIF-1α. L'hépatocarcinogenèse initiée par DENA chez les rats présente une néovascularisation essentiellement probablement due à la surexpression de VEGF régulée à la hausse par HIF-1α. Le resvératrol exerce un effet angiosuppresseur remarquable dans la carcinogenèse hépatocellulaire évoquée par DENA. L'inhibition de l'angiogenèse médiée par le resvératrol pourrait être obtenue en supprimant l'expression de VEGF par une régulation négative de HIF-1α. Ces résultats, associés à nos découvertes précédentes, démontrent que l'angiosuppression est impliquée dans la chimioprévention de la carcinogenèse hépatique du rat médiée par le resvératrol et soutiennent l'utilisation potentielle de cet agent naturel dans la prévention et le traitement du CHC.