Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Antioxydants : la clé manquante pour améliorer l'intervention thérapeutique dans le syndrome de Smith-Lemli-Opitz

Steven J Fliesler

Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) est une maladie héréditaire récessive causée par un défaut enzymatique dans la biosynthèse du cholestérol. Jusqu'à présent, le traitement standard pour cette maladie était la supplémentation en cholestérol. Cependant, l'efficacité de ce traitement est extrêmement variable et, dans de nombreux cas, sinon la plupart, est médiocre. Les résultats d'études utilisant des modèles animaux de SLOS ont suggéré que la carence en cholestérol et/ou l'accumulation aberrante du précurseur immédiat du cholestérol (7-déhydrocholestérol (7DHC)), en soi, pourraient ne pas être les seuls responsables de la pathobiologie de cette maladie. Au contraire, les sous-produits cytotoxiques d'oxystérol dérivés spécifiquement du 7DHC sont considérés comme des acteurs supplémentaires, importants et causaux dans le mécanisme de la maladie. S'appuyant en grande partie sur de telles études, un essai clinique récent, comparant l'efficacité thérapeutique de la supplémentation en cholestérol seule par rapport à la supplémentation combinée en cholestérol et en antioxydants chez les patients atteints de SLOS, a fourni des résultats extrêmement encourageants qui tendent à la fois à valider le rôle proposé des oxystérols dans la pathobiologie du SLOS et à indiquer un traitement amélioré pour cette maladie et les maladies apparentées.