Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Les cellules musculaires lisses aortiques des souris ApoE (-/-) sécrètent du biglycane avec des chaînes de glycosaminoglycane hyperallongées

Narin Osman,Robel Getachew,Peter J Little*

L'athérosclérose est le principal processus sous-jacent des maladies cardiovasculaires. L'athérosclérose commence par une phase pré-inflammatoire initiale de piégeage et d'accumulation de lipides dans la paroi vasculaire, suivie d'une réponse inflammatoire. Le piégeage des lipides se produit par liaison aux protéoglycanes, en particulier au biglycane, avec des chaînes de glycosaminoglycanes (GAG) hyperallongées. Des modèles ont été développés pour étudier l'étiologie ainsi que l'efficacité des interventions médicales et expérimentales dans la prévention de l'athérosclérose. L'ApoE est une apolipoprotéine associée à l'élimination des lipides des tissus périphériques. La perturbation du gène ApoE chez les souris C57BL/6 produit des souris qui sont ApoE-/- (déficientes en ApoE) et présentent des lipides plasmatiques élevés et un développement accéléré de l'athérosclérose qui est exacerbé par un régime riche en graisses. Ces souris sont largement utilisées dans les études sur l'athérosclérose. Nous avons étudié la possibilité que des changements dans la taille du biglycane puissent participer au développement de l'athérosclérose chez les souris ApoE-/-. Nous avons préparé des cultures de cellules musculaires lisses aortiques (ASMC) par la technique de digestion à partir de souris ApoE-/- et ApoE+/+ et avons étudié la taille du biglycane sécrété par les deux types de cellules. Le biglycane sécrété par les ASMC des souris ApoE-/- était plus grand que celui des ASMC ApoE+/+. La différence n'a pas été éliminée par le traitement des cellules avec une concentration élevée de facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) ou par le traitement avec l'antagoniste du PDGF, l'imatinib. La différence de taille a cependant été observée dans les petites chaînes de GAG ​​libres (GAG xyloside) sécrétées dans les cellules supplémentées en xyloside exogène comme test cellulaire de la capacité de synthèse de GAG. Ce résultat suggère qu'il existe une hyperactivité de la capacité fondamentale de synthèse de GAG ​​dans les ASMC des souris ApoE-/-. Ces données suggèrent que le biglycane hyperallongé pourrait contribuer à l’accumulation de lipides chez les souris ApoE-/- utilisées dans les études sur l’athérosclérose et que certaines des interventions médicales pourraient avoir une action pour inverser cette réponse d’hyperélongation.