Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

L'apocynine exerce des effets cardioprotecteurs dose-dépendants en atténuant les espèces réactives de l'oxygène dans l'ischémie/reperfusion

Qian Chen, Woodworth Parker C, Issachar Devine, Regina Ondrasik, Tsion Habtamu, Kyle D Bartol, Brendan Casey, Harsh Patel, William Chau, Tarah Kuhn, Robert Barsotti et Lindon Young

L'ischémie/reperfusion entraîne un dysfonctionnement contractile cardiaque et la mort cellulaire en partie en raison de l'augmentation des espèces réactives de l'oxygène et de la diminution de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique dérivé de l'endothélium. La NADPH oxydase produit normalement des espèces réactives de l'oxygène pour faciliter la signalisation et la différenciation cellulaires ; cependant, la libération excessive de ces espèces après l'ischémie aggrave la mort cellulaire. Ainsi, l'administration d'un inhibiteur de la NADPH oxydase, l'apocynine, peut préserver la fonction cardiaque et réduire la taille de l'infarctus après l'ischémie. L'apocynine a atténué de manière dose-dépendante (40 μM, 400 μM et 1 mM) la libération de superoxyde leucocytaire de 87 ± 7 %. L'apocynine a également été administrée aux cœurs isolés perfusés après ischémie, la taille de l'infarctus diminuant à 39 ± 7 % (40 μM), 28 ± 4 % (400 μM ; p < 0,01) et 29 ± 6 % (1 mM ; p < 0,01), contre 46 ± 2 % pour le contrôle. Cette diminution était corrélée à une amélioration de la pression télédiastolique ventriculaire gauche post-reperfusion finale, qui est passée de 60 ± 5 % dans les cœurs témoins à 56 ± 5 % (40 μM), 43 ± 4 % (400 μM ; p < 0,01) et 48 ± 5 % (1 mM ; p < 0,05), par rapport à la valeur initiale. Sur le plan fonctionnel, l'apocynine (13,7 mg/kg, IV) a réduit de manière significative le H2O2 de près de quatre fois et a augmenté de près de quatre fois la biodisponibilité de l'oxyde nitrique d'origine endothéliale pendant la reperfusion par rapport aux témoins (p < 0,01), ce qui a été confirmé in vivo dans des modèles d'ischémie/reperfusion des membres postérieurs du rat. Ces résultats suggèrent que l'apocynine atténue le dysfonctionnement contractile cardiaque induit par l'ischémie/reperfusion et la taille de l'infarctus en inhibant la libération d'espèces réactives de l'oxygène par la NADPH oxydase.