Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

APOE-TOMM40 dans la pharmacogénomique de la démence

Ramón Cacabelos, Dmitry Goldgaber, Alexander Vostrov, Hideyuki Matsuki, Clara Torrellas, Dolores Corzo, Juan Carlos Carril et Allen D Roses

Les variants polymorphes présents dans la région APOE-TOMM40 (19q13.2) sont impliqués dans la maladie d'Alzheimer (MA) et il a été démontré qu'ils modifient le risque de maladie, l'âge d'apparition des symptômes et la réponse thérapeutique aux médicaments conventionnels. Nous avons étudié la structure de la région APOE-TOMM40 et l'influence des variants poly T APOE et TOMM40 (rs10524523) dans la réponse thérapeutique à un traitement multifactoriel chez 920 patients espagnols atteints de MA. Les fréquences des génotypes poly T TOMM40 étaient les suivantes : 18,37 % S/S, 7,83 % S/L, 38,80 % S/VL, 1,52 % L/L, 7,17 % L/VL et 26,31 % VL/VL. Français Les associations APOE-TOMM40 les plus fréquentes étaient les suivantes : 82 % APOE-3/3 avec S/S, 63 % avec S/VL et 40 % avec VL/VL ; 90 % APOE-3/4 avec S/L, 57 % avec L/VL et 43 % avec VL/VL ; et 100 % APOE-4/4 avec L/L. À l'échelle mondiale, le taux de réponse était d'environ 59 %, sans différence entre les femmes et les hommes. Les porteurs d'APOE-4 se sont révélés être les moins répondeurs (45-56 %) tandis que les porteurs d'APOE-3/3 étaient les meilleurs répondeurs (70 %) pour une période transitoire d'amélioration cognitive (< 12 m). Parmi les variants de TOMM40, les porteurs de S/S étaient les meilleurs répondeurs (70 %), suivis des porteurs de S/VL (61 %), de VL/VL (57 %) et de L/VL (51 %). Les patients porteurs du génotype L/L (35 %) ont été les moins répondeurs. Par conséquent, les variants poly T spécifiques de l'APOE-TOMM40 exercent une influence puissante sur la réponse thérapeutique aux traitements conventionnels de la MA.