Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Application de l'IVIVC supposé dans la gestion du cycle de vie des produits : une étude de cas sur les comprimés à libération prolongée de dichlorhydrate de trimétazidine

Varinder Kumar, Lalit Kumar Khurana, Shavej Ahmad et Romi Barat Singh

L'objectif de cette étude était d'utiliser l'outil IVIVC dans le développement d'une formulation orale à libération contrôlée d'un médicament modèle de classe I BCS, le dichlorhydrate de trimétazidine (TMZ). Les produits commerciaux de TMZ sont pris deux à trois fois par jour pour obtenir un bénéfice thérapeutique. Par conséquent, le développement d'un comprimé une fois par jour a été lancé avec le développement de « Assumed IVIVC ». L'IVIVC supposé a été développé en obtenant des données in vivo d'une formulation IR à dose unique (Vastarel® 20 mg) à partir de la littérature et en générant des données in vitro et in vivo pour le comprimé à libération modifiée Preductal® MR 35 mg (référence) et le comprimé à libération prolongée TMZ 70 mg (test) en interne. La dissolution in vitro du comprimé ER a été réalisée en évaluant l'effet du pH. Le profil in vitro en tant que substitut de l'absorption in vivo a été généré dans un milieu HCl 0,1 N. L'absorption in vivo a été calculée en utilisant une approche de déconvolution en utilisant les données IR pour la réponse impulsionnelle unitaire. Un modèle linéaire avec un facteur d'échelle temporelle a clarifié la relation entre les données in vitro et in vivo. La prévisibilité du modèle final était cohérente sur la base d'une validation interne. Les erreurs de prédiction moyennes en pourcentage pour les paramètres pharmacocinétiques étaient de ± 10 % et les valeurs individuelles pour toutes les formulations étaient de ± 15 %. Le même modèle a été utilisé comme cible pour développer un comprimé OD à l'aide du logiciel WinNonlin® IVIVC toolkit™ qui serait bioéquivalent au produit de référence à libération modifiée de 35 mg. L'IVIVC supposé a ensuite été utilisé pour le développement de « IVIVC rétrospectif » et les paramètres pharmacocinétiques des formulations souhaitées ont été prédits via le modèle IVIVC. Les résultats prédits pour les formulations F4 et F5, les ont projetés comme les plus adaptées à une utilisation quotidienne unique. Dans ce travail, il a été démontré que l'IVIVC peut être utilisé dans le développement de nouvelles formes posologiques pour réduire le nombre d'études humaines dans la gestion du cycle de vie du produit.