Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Application de la spectroscopie RMN 19 F utilisant un nouveau dérivé d'a-tocophérol comme sonde RMN 19 F pour une étude pharmacocinétique des nanoémulsions lipidiques chez la souris

Takegami S, Katsumi H, Asai K, Fujii D, Fujimoto T, Kawakami H, Tokuyama T, Konishi A, Yamamoto A et Tatsuya Kitade

Français : Objectif : Le but de notre étude était de démontrer l'utilité de la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) 19F comme technique analytique applicable aux études pharmacocinétiques de nanoémulsions lipidiques (LNE) en utilisant un mélange d'huile de soja, de phosphatidylcholine et de palmitate de sodium comme vecteurs de médicaments. Méthodes : Un dérivé d'α-tocophérol, le 19F-TP, dans lequel un groupe 4-(trifluorométhyl) benzoyle a été introduit dans le groupe hydroxyle de l'α-tocophérol a été nouvellement synthétisé comme sonde RMN 19F. Trois LNE différents contenant du 19F-TP, appelés 19F-TP-LNE (Small-LNE, Large-LNE et LNE modifié au polyéthylène glycol (PEG-LNE)) ont été préparés par la méthode de sonication et caractérisés à l'aide d'une méthode de diffusion dynamique de la lumière et d'une analyse du potentiel zêta. Français Les concentrations des trois 19F-TP-LNE dans le sang, le foie et les reins de souris ont été évaluées périodiquement sur la base du rapport d'intensité du signal RMN 19F du 19F-TP en utilisant 0,1 mM de sel de sodium d'acide trifluorométhane sulfonique comme référence interne. Résultats : Le 19F-TP a été facilement synthétisé avec un rendement élevé de 96 % dans une procédure en une étape. Le petit LNE, le grand LNE et le PEG-LNE avaient des tailles de particules moyennes de 58, 157 et 174 nm et des potentiels zêta de –34, –53 et –32 mV, respectivement. Un signal unique attribuable au 19F-TP dans les 19F-TP-LNE a été observé à 15,4 ppm dans les spectres RMN 19F d'échantillons biologiques, mais il a été observé qu'il diminuait au fil du temps. Français À partir du changement du signal RMN 19F du 19F-TP dans les échantillons biologiques, il a été démontré que trois 19F-TP-LNE avaient des caractéristiques pharmacocinétiques différentes en raison de la taille de leurs gouttelettes et des propriétés physiques de leur surface. Conclusion : Sur la base de ces résultats, la méthode RMN 19F s'est avérée être un outil pratique et utile pour évaluer la pharmacocinétique des LNE sans avoir recours à des procédures de prétraitement compliquées telles que la déprotéinisation de la matrice et l'extraction du composé cible avant les mesures RMN 19F.