Bioénergétique : Libre accès

Abstrait

L’exercice et les antioxydants mitochondriaux sont-ils compatibles dans le traitement du cancer du sein invasif ?

Jorming Goh, Christina Pettan-Brewer, Linda Enns, Sy Fatemie et Warren Ladiges

Le cancer du sein est aujourd’hui la principale cause de mortalité par cancer chez les femmes dans le monde, avec plus de 40 000 Américaines qui meurent chaque année de cette maladie. Bien que ces statistiques soient sombres, de nombreuses études épidémiologiques soutiennent généralement un effet protecteur de l’activité physique contre le cancer du sein. Les données animales utilisant la course à pied volontaire et les modèles de cancer invasif concordent avec les données épidémiologiques humaines suggérant que l’exercice physique a des effets antitumoraux et peut être associé à une augmentation des espèces réactives de l’oxygène (ROS). La production élevée de ROS mitochondriales (mtROS) est également associée à la promotion de la progression tumorale, et l’atténuation du stress oxydatif avec un antioxydant ciblant les mitochondries s’est avérée réduire la charge tumorale et les métastases dans un modèle murin de cancer du sein invasif. Cependant, si un effet antitumoral de la course à pied est associé à une augmentation des ROS, il existe alors un paradoxe potentiel dans la mesure où toute activité antioxydante dirigée vers les mitochondries pourrait atténuer les ROS et prévenir les effets antitumoraux. Il existe plusieurs scénarios mécanistiques impliquant le microenvironnement tumoral et les macrophages associés à la tumeur dans lesquels l'exercice et les antioxydants peuvent être compatibles, suggérant ainsi que l'activité physique et les antioxydants mitochondriaux pourraient être complémentaires et/ou synergiques dans la suppression du cancer du sein invasif en prévenant ou en inversant le microenvironnement cellulaire pro-tumoral et en améliorant un microenvironnement antitumoral. L'étude du stress oxydatif dans le microenvironnement tumoral est un domaine très pertinent pour comprendre non seulement la biologie du cancer, mais aussi les mécanismes par lesquels une activité physique régulière induit des changements dans les tissus normaux pendant la tumorigenèse et les métastases. Plusieurs composés antioxydants qui ciblent les mitochondries, tels que les peptides Szeto-Schiller (SS) et les composés mitoQ, sont en cours de développement et pourraient facilement être testés dans des études précliniques pour la compatibilité avec l'entraînement physique dans le traitement et la prévention éventuelle du cancer du sein invasif.