Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Évaluation de la bioéquivalence entre les concentrations plus élevées de pirfénidone 400 mg et 600 mg avec des doses équivalentes de pirfénidone 200 mg

Hemant Joshi, Mukesh Kumar, Jaideep Gogtay, Meena Lopez, Milind Gole, Richa Sharma

Contexte : Le traitement standard de la fibrose pulmonaire idiopathique est la prise de comprimés de pirfénidone à 200 mg trois fois par jour (tid, 600 mg/jour), qui est titrée pour atteindre la dose d'entretien souhaitée, soit 1 800 à 2 400 mg/jour (600 mg à 800 mg, tid). Cependant, cette dose est associée à une charge de comprimés élevée et peut avoir un impact sur l'observance du traitement par le patient. Par conséquent, deux comprimés de pirfénidone à dosage plus élevé (400 mg et 600 mg) ont été développés, qui offrent une plus grande flexibilité pour faciliter un dosage personnalisé et sont susceptibles d'améliorer l'observance du traitement par le patient.

Méthodes : Deux études ont été menées en ouvert, randomisées, à dose unique, à deux traitements, à deux périodes, à deux séquences et à double insu, dans des conditions d'alimentation avec une période de sevrage de 5 à 6 jours entre les administrations. Dans la première étude, une dose unique de 400 mg de comprimé de pirfénidone a été comparée à 2 × 200 mg de comprimés de pirfénidone et dans la deuxième étude, une dose unique de 600 mg de comprimé de pirfénidone a été comparée à 3 × 200 comprimés de pirfénidone. L'évaluation de la bioéquivalence entre les traitements dans l'étude 1 : pirfénidone 1 × 400 mg contre 2 × 200 mg de comprimés et dans l'étude 2 : pirfénidone 1 × 600 mg contre 3 × 200 mg de comprimés a été réalisée en comparant les paramètres pharmacocinétiques : C _max , ASC _0-t et ASC _0-∞ .

Résultats : 17 sujets ont été évalués dans l'étude avec la concentration la plus faible (400 mg) et 43 sujets ont été évalués dans l'étude avec la concentration la plus élevée (600 mg). Les ratios et l'IC à 90 % pour la moyenne géométrique dans l'étude 1 étaient de 102,90 % (89,33 %-115,97 %) pour la C _max , 104,61 % (92,74 %-116,58 %) pour l'ASC _0-t et 107,94 % (95,75 %-120,75 %) pour l'ASC _0-∞ . Les ratios et l'IC à 90 % pour la moyenne géométrique dans l'étude 2 étaient de 97,96 % (91,41 %-104,99 %) pour la C _max , 97,79 % (93,96 %-101,78 %) pour l'ASC _0-t et 97,88 % (94,10 %-101,81 %) pour l'ASC _0-∞ . Un événement indésirable a été signalé dans l'étude 1 et 4 événements indésirables dans l'étude 2. Aucun des événements indésirables n'a été considéré comme un EI grave. Tous les traitements ont été bien tolérés.

Conclusion : Les doses uniques de comprimés de pirfénidone 400 mg comparées aux comprimés de pirfénidone 2 × 200 mg et aux comprimés de pirfénidone 600 mg comparés aux comprimés de 3 × 200 mg ont satisfait aux critères de bioéquivalence en termes de taux et d'étendue de l'absorption dans des conditions d'alimentation.