Journal de la technologie microbienne et biochimique

Abstrait

Évaluation de la protection induite par l'ADN et le vaccin vivant codant pour les épitopes restreints de classe I du CMH de Leishmania contre L. major dans le modèle de souris Balb/c

Mojgan Zandieh, Tahereh Kashi, Tahereh Taheri, Farnaz Zahedifard, Yasaman Taslimi, Mahnaz Doustdary, Sima Habibzadeh, Ali Eslamifar, Fazel Shokri, Sima Rafati et Negar Seyed

La leishmaniose est une maladie tropicale négligée endémique dans plus de 88 pays et se propage sans cesse principalement en raison de la transmigration et de la résistance aux médicaments. Malheureusement, malgré une incidence croissante, un vaccin efficace est toujours à la traîne. La découverte de la contribution des cellules T CD8+ dans le contrôle de l'infection a récemment conduit à un nouveau concept dans le domaine de la recherche sur les vaccins contre Leishmania, le vaccin contre les cellules T. Nous avons donc étudié l'efficacité d'un vaccin contre les cellules T stimulant CD8 (une chaîne de billes) dans deux approches distinctes comme les stratégies homologues ADN-ADN ou hétérologues DNALive prime-boost. Ici, nous avons émis l'hypothèse que la stimulation des cellules T CD8+ par des constructions polytopiques détourne les réponses Th2 primaires vers Th1, ce qui entraîne un contrôle de la maladie. Quatre épitopes restreints H-2Kd récemment rapportés provenant de protéines du répertoire des candidats vaccins contre Leishmania ont été inclus dans la construction polytopique (en plus de 13 peptides restreints HLA-A2 provenant de candidats vaccins bien connus contre Leishmania). L'effet protecteur de la construction polytopique a été évalué par des tests cliniques (gonflement du coussinet plantaire et charge parasitaire) et immunologiques (ELISA IFN-γ/IL-5, ICCS IFN-γ et CFSE) après une infection par L. majorEGFP chez des souris Balb/c. Dans cette étude, le régime prime-boost ADN-ADN a spécifiquement stimulé les lymphocytes T CD8+, ce qui a entraîné une protection partielle dans le groupe test par rapport aux témoins. L'effet protecteur a été clairement compromis par la déplétion des lymphocytes T CD8+ au moment de l'infection, ce qui a entraîné une réponse Th2 prédominante. Cela a directement confirmé le rôle des lymphocytes T CD8+ dans la polarisation de la réponse Th1 au stade précoce. Le régime primeboost hétérologue (priming ADN et boosting L. tarPT-EGFP vivant), cependant, s'est avéré moins efficace pour induire des lymphocytes T CD8+ et la protection partielle induite n'a pas duré longtemps. Ces résultats préliminaires pour les constructions polytopiques semblent être des lueurs d'espoir dans la vaccination contre Leishmania.