Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Évaluation de la sécurité de l'halopéridol en présence d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT dans l'unité de soins intensifs

J. MCLUCKIE

Le délire en réanimation est un trouble neuropsychiatrique courant, caractérisé par une fluctuation aiguë de la conscience. L'halopéridol est utilisé en routine dans les unités de soins intensifs pour traiter et prévenir le délire, qui touche jusqu'à la moitié des patients en réanimation et est associé à une ventilation mécanique prolongée, à des séjours plus longs en réanimation et à l'hôpital et à une mortalité accrue. L'halopéridol, le tranquillisant majeur par excellence, a été synthétisé il y a 60 ans, en février 1958. Depuis, il a été utilisé chez des centaines de milliers de patients atteints de schizophrénie et d'autres psychoses, en particulier pour la gestion de l'agitation induite par la psychose, et est inclus dans la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé. En 1974-1975, Seeman, en utilisant une préparation de striatum cérébral de rat, a découvert que l'halopéridol bloquait sélectivement les récepteurs dopaminergiques D2. Cette hypothèse fournit également une base biologique pour expliquer l'efficacité observée de l'halopéridol non seulement dans la schizophrénie mais aussi dans le délire. L'excès de dopamine peut provoquer certaines des altérations neurocomportementales observées chez les patients atteints de délire hyperactif ou mixte, à savoir l'agitation, l'impatience, l'irritabilité, l'augmentation de l'activité psychomotrice, la distractibilité, l'hypersensibilité, la combativité et les symptômes psychotiques de détresse. Cela explique pourquoi les médicaments dopaminergiques, tels que la lévodopa, peuvent précipiter le délire, tandis que les antagonistes de la dopamine comme l'halopéridol et d'autres antipsychotiques peuvent contrôler efficacement les signes comportementaux du délire. Les antagonistes de la dopamine D2 augmentent la libération d'acétylcholine, ce qui peut être un autre mécanisme par lequel ces médicaments aident à soulager les symptômes du délire. Sur la base de cette multiplicité d'effets, certains experts suggèrent que l'halopéridol et d'autres agents antipsychotiques peuvent être efficaces non seulement dans la gestion des symptômes comportementaux du délire (agitation), mais ils pourraient également être utiles chez les patients atteints de délire hypoactif pour contrôler les symptômes psychotiques de détresse tels que les hallucinations et les délires.