Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Association entre les polymorphismes promoteurs du gène Xrcc2 impliqué dans la réparation des cassures double brin de l'ADN et la susceptibilité accrue au risque de cancer de la thyroïde dans la population pakistanaise

Sarwar R, Bashir K, Saeed S, Mahjabeen I et Kayani MA

Introduction : L'incidence du cancer de la thyroïde (CT) a augmenté rapidement à l'échelle mondiale au cours des dernières décennies. Il s'agit de la tumeur maligne endocrinienne la plus fréquente et du cinquième cancer le plus fréquent chez les femmes. Le gène de la voie de réparation des cassures double brin (DSBR), X-Ray Repair Complementing Defective Repair in Chinese Hamster Cells 2 (XRCC2), présente un taux élevé de polymorphismes et peut entraîner une susceptibilité individuelle à la carcinogenèse, y compris au cancer de la thyroïde.

Objectif : L’objectif principal de la présente étude est de trouver l’association entre les polymorphismes du promoteur du point chaud du gène XRCC2 et le risque de cancer de la thyroïde.

Méthodes : Dans cette étude, nous avons réalisé des études d'association génétique chez 856 individus (456 cas et 400 témoins) pour trois SNP de la région promotrice du gène XRCC2, à savoir G4234C (rs3218384), G4088T (rs3218373) et G3063A (rs2040639). Le génotypage a été réalisé par système de mutation réfractaire à l'amplification (ARMS-PCR) suivi d'un séquençage direct.

Résultats : Nous avons observé une association entre le gène G4234C et le risque de cancer de la thyroïde chez les patients atteints d'un cancer de stade I et II (p>0,0004), alors qu'aucune association n'a été observée avec d'autres paramètres. Une augmentation significative du risque de développer un cancer de la thyroïde a été observée chez les patients atteints du gène G4088T présentant un hétérozygote variant T/G (OR = 1,65, IC à 95 % = 1,20-2,24 ; p < 0,001) et un homozygote polymorphe G/G (OR = 1,66, IC à 95 % = 1,16-2,36 ; p = 0,005) par rapport aux témoins sains. Pour le polymorphisme G3063A, une différence significative dans la distribution des génotypes a été observée pour le variant hétérozygote G/A (OR = 2,11 ; IC à 95 % = 1,52-2,94 ; p < 0,0001) et le génotype variant A/A (OR = 2,02 ; IC à 95 % = 1,37-2,97 ; p < 0,0003). Après stratification selon différents paramètres, un risque significativement accru a été observé chez les patientes, les patients âgés de ≥ 42 ans, les fumeurs et les patients de stade I et II pour G4088T et G3063A par rapport aux témoins.

Conclusion : La présente étude a conclu que les SNP G4234C, G4088T et G3063A du gène XRCC2 peuvent modifier le risque de développement d’un cancer de la thyroïde.