Biology and Medicine

Abstrait

Association du polymorphisme 609 C/T NAD(P)H : quinone oxydoréductase (NQO1) avec le développement du mélanome malin cutané

Adam Towler, Amanda J Lee, Jerry Marsden, Joanna Norman, Ryan Doran, Rhiannon M David, Anne E Pheasant, James K Chipman, Maryam Naghynajadfard*, Nikolas J Hodges

Le mélanome malin cutané (MMC) est une maladie potentiellement mortelle dont l'incidence et les taux de mortalité ont augmenté rapidement dans la population caucasienne blanche au cours des dernières décennies. L'objectif de l'étude actuelle était d'examiner l'association entre les polymorphismes des gènes impliqués dans la réparation de l'ADN et la détoxification des métabolites réactifs et le développement du MMC. La cohorte de patients était composée de 69 personnes tandis que la population témoin était composée de 100 personnes. Nous avons trouvé une association statistiquement significative entre la présence de l'allèle C de type sauvage NQO1, les polymorphismes MDHFR CT, TS 1494del6, TSER et le développement du MMC (P = 0,04 ; rapport de cotes = 2,35). Le génotype NQO1 CC était plus fortement associé au développement du MMC (P = 0,016 ; rapport de cotes = 2,92). Le gène NQO1 code pour une protéine qui a été largement considérée comme protectrice grâce à sa capacité à détoxifier les quinones. Cependant, des études récentes l'ont également lié à une source importante d'oxygène réactif et à la prolifération dépendante de NF-κB des cellules de mélanome en culture. En conclusion, ces résultats relient l'épidémiologie moléculaire et les preuves expérimentales du rôle du produit du gène NQO1 dans le développement du CMM. MDHFR et TS dans le métabolisme de l'acide folique sont responsables de la méthylation du groupe méthyle. Deux rôles importants du folate « liés à cette étude » sont la conversion de l'homocystéine en méthionine et la génération de thymidylate (dTMP) qui est nécessaire à la synthèse de l'ADN. Selon de nombreuses études réalisées dans ce domaine, la carence en folate a été associée à des cassures de brins chromosomiques, à une altération de la réparation de l'ADN, à une hypométhylation et une hyperméthylation de l'ADN, qui ont toutes été associées à la formation de cellules cancéreuses. Le résultat de l'étude montre que la délétion/insertion de MTHFR C677T et TS 6bp ne sont pas liées à un risque accru de CMM et n'ont donc aucun effet sur la susceptibilité d'un individu