Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Le complexe BAF améliore la reprogrammation des fibroblastes humains adultes

Nishant Singhal, Marcos J. Arauzo-Bravo, Martina Sinn et Holm Zaehres

Les molécules de remodelage de la chromatine du complexe BAF, Brg1 et Baf155, ainsi que d'autres molécules de remodelage de la chromatine, ont été décrites comme améliorant la reprogrammation médiée par Oct4, Sox2, Klf4 et c-Myc des cellules somatiques de souris en cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Brg1 maintient la pluripotence des cellules souches embryonnaires de souris (mESC) en modulant l'expression de gènes pluripotents, dont Oct4, en synergie avec la signalisation LIF/STAT. Alors que les mESC dépendent de la signalisation LIF/STAT, les cellules souches embryonnaires humaines (hESC) utilisent la signalisation bFGF pour maintenir la pluripotence. Il est intéressant de noter que, contrairement aux mESC, le complexe BAF des hESC est composé à la fois de BAF155 et de BAF170, où BAF170 joue un rôle dans le maintien de la pluripotence des hESC. Dans cette étude, nous décrivons comment BRG1 et BAF155 améliorent la reprogrammation des fibroblastes humains adultes . La surexpression de BAF155 n'affecte pas la pluripotence des cellules souches embryonnaires humaines (hiPSC) comme le montrent les analyses de profilage de l'expression génique globale et les tests in vivo et in vitro. De plus, ces résultats montrent que l'expression de BRG1 et de BAF155 peut améliorer la reprogrammation même en l'absence de signalisation LIF/STAT.