David J. Edwards
Les interactions pharmacocinétiques sont fréquentes, en particulier chez les patients âgés prenant plusieurs médicaments, et sont généralement inattendues avec des conséquences négatives pour le patient. Cependant, il existe un certain nombre de raisons pour lesquelles les cliniciens peuvent souhaiter utiliser stratégiquement une combinaison de médicaments pour optimiser la réponse au traitement. Les inhibiteurs du métabolisme des médicaments médiés par le cytochrome P450 dans le foie et la paroi intestinale peuvent améliorer la biodisponibilité orale, réduire la clairance et prolonger la demi-vie des agents thérapeutiques co-administrés tels que les immunosuppresseurs et les inhibiteurs de protéase. Les avantages potentiels comprennent une dose quotidienne réduite et le coût du traitement, une moindre variabilité des concentrations plasmatiques et des intervalles de dosage plus longs pour la commodité et l'observance du traitement par le patient. Les inducteurs du métabolisme tels que la phénytoïne ou le millepertuis peuvent être utiles lorsqu'ils sont administrés avec des médicaments dont les effets sont principalement médiés par des métabolites actifs. Enfin, les inhibiteurs de l'activité des protéines de transport des médicaments telles que la p-glycoprotéine peuvent avoir un effet similaire à celui des inhibiteurs du métabolisme des médicaments sur les propriétés pharmacocinétiques des médicaments co-administrés. De plus, l'absorption du médicament dans les cellules cancéreuses ou les tissus tels que le système nerveux central peut être augmentée de manière disproportionnée, ce qui se traduit par un traitement plus efficace. Cet article fournit un aperçu de la justification théorique des interactions médicamenteuses bénéfiques avec des exemples spécifiques d'interactions actuellement utilisées en clinique ou faisant l'objet de recherches actives.