Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Agonisme biaisé des récepteurs couplés aux protéines G : une stratégie thérapeutique potentielle pour les maladies cardiovasculaires

Yun Hak Kim, Sae Ock Oh et Chi Dae Kim

Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont une famille de sept récepteurs transmembranaires et sont des cibles majeures des médicaments cliniques actuels. De nombreux GPCR ont été ciblés avec succès par des médicaments spécifiques classés comme agonistes ou antagonistes. Classiquement, les voies de signalisation des GPCR sont considérées comme régulées par des protéines G hétérotrimériques. Cependant, de nombreuses recherches ont démontré que d'autres molécules, les β-arrestines, participent à la régulation des voies de signalisation intracellulaires associées aux GPCR. Le rôle majeur des β-arrestines est de désensibiliser les réponses aux signaux des protéines G et d'activer les molécules cytoplasmiques. Les ligands des GPCR peuvent activer de manière dominante soit la voie des protéines G, soit la voie des β-arrestines, qui est la base de l'agonisme biaisé de la signalisation des GPCR. Les deux signaux représentent des actions indépendantes, par exemple, l'un est bénéfique et l'autre est lié à un effet secondaire. Dans cette revue, nous résumons les voies de signalisation des GPCR et les recherches actuelles sur les agonistes biaisés des ligands en mettant l'accent sur les maladies cardiovasculaires.