Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité et potentiel d'interaction de l'atorvastatine et du losartan lors de leur co-administration chez des sujets sains

Tausif Ahmed, Sivacharan Kollipara, Anirudh Gautam, Radhika Gigras, Monica Kothari, Nilanjan Saha, Vijay Batra et Jyoti Paliwal

Une étude d'interaction pharmacocinétique croisée randomisée, ouverte, équilibrée, à trois traitements, trois séquences et trois périodes, à dose unique, a été menée pour évaluer le potentiel d'interaction entre l'atorvastatine (AT) et le losartan (LS). Les sujets ont reçu soit 40 mg d'AT, soit 100 mg de LS, soit une combinaison des deux au cours de l'une ou l'autre des périodes. Des échantillons de sang ont été prélevés à intervalles réguliers pour mesurer les concentrations plasmatiques d'AT, d'O-hydroxy atorvastatine (O-HAT), de LS et de son métabolite acide carboxylique (LS-CA) pour une analyse pharmacocinétique. L'administration concomitante d'AT et de LS a été bien tolérée sans modification significative de l'aire sous la courbe (ASC) de l'un ou l'autre des médicaments ou de leurs métabolites respectifs. Français Une augmentation de la C max (ng/mL) d'AT, O-HAT, LS et LS-CA a été observée de 29 % (38,8 (± 20,9) à 47,8 (± 18,4)), 86 % (15,7 ± (10,6) à 29,8 (± 19,1)), 51 % (503,0 (± 246,0) à 793,0 (± 376,0)) et 21 % (971,0 (± 245,0) à 1 189,0 (± 323,0)), respectivement, lors du traitement combiné. L'AT et le LS sont tous deux des substrats de la P-glycoprotéine (P-gp) et du CYP3A4, et ils seraient complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, ce changement dans le taux d'absorption semble être dû à une saturation transitoire de la P-gp et/ou du CYP3A4 pendant la phase d'absorption initiale dans la paroi intestinale avant d'atteindre la circulation veineuse porte. L'augmentation de la Cmax des deux médicaments peut ne pas être cliniquement significative pour nécessiter un ajustement de la posologie.