Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité d'une nouvelle formulation générique de comprimés de mésylate d'imatinib 400 mg par rapport au Glivec chez des volontaires adultes sains de sexe masculin

Dalia Jawhari, Mahmoud Al Swisi et Mahmoud Ghannam

L'imatinib est un inhibiteur hautement sélectif de la tyrosine kinase utilisé dans le traitement de la LMC et des GIST. Cependant, le coût du médicament est prohibitif, en particulier dans les pays en développement. Le but de cette étude est de comparer le profil pharmacocinétique d'une nouvelle formulation générique d'Imatinib (comprimés d'Imatinib 400 mg, numéro de lot : 2090602, Hikma Pharmaceuticals PLC) avec celui de Glivec (numéro de lot : S0143, Novartis Pharma AG, Bâle, Suisse) chez des volontaires sains de sexe masculin / à jeun. L'étude était monocentrique, randomisée, à dose unique, en aveugle, en 2 périodes, 2 séquences, avec un design croisé. L'étude a été réalisée par CRO Algorithme Pharma Inc, (Québec, Canada) conformément aux bonnes pratiques cliniques et aux exigences réglementaires applicables. Des volontaires de sexe masculin, non-fumeurs ou ex-fumeurs, âgés d'au moins 18 ans mais de moins de 55 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18,5 et inférieur à 30 kg/m2 ont été sélectionnés selon les critères d'inclusion et d'exclusion. Au cours de chaque période d'étude, une dose unique de 400 mg d'Imatinib a été administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau le matin après un jeûne nocturne de 10 heures, trente (30) minutes après le début d'un petit-déjeuner riche en graisses et en calories. Les sujets sont restés assis pendant au moins les 4 premières heures suivant chaque administration du médicament. Au cours de chaque période d'étude, vingt (20) échantillons de sang ont été prélevés par ponction veineuse dans des Vacutainers pré-refroidis contenant de l'EDTA. Le premier échantillon de sang (2 x 4 ml) a été prélevé avant l'administration du médicament, tandis que les autres (1 x 4 ml chacun) ont été prélevés 1, 1,5, 2, 2,33, 2,67, 3, 3,33, 3,67, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 14, 18, 24, 48 et 72 heures après l'administration du médicament. Les administrations du médicament ont été espacées d'au moins 14 jours calendaires. Un dépistage urinaire de drogues et d'alcool éthylique a été effectué avant chaque période de l'étude. Des tests hématologiques et biochimiques ont été répétés après le prélèvement du dernier échantillon de sang de l'étude. La sécurité a été évaluée par l'évaluation des événements indésirables et des tests de laboratoire. Des échantillons de plasma d'imatinib ont été analysés à l'aide d'une méthode HPLC validée utilisant la détection MS/MS. Pour une dose de 400 mg d'imatinib, la plage analytique était d'environ 10 ng/ml à 4 000 ng/ml. Des statistiques descriptives ont été utilisées pour résumer les événements indésirables, les résultats de sécurité et les variables démographiques (âge, taille, poids et IMC). Les principaux paramètres pharmacocinétiques d'intérêt pour cette étude étaient la Cmax, l'ASC0-T et l'ASC0-?. D'autres paramètres tels que Tmax, AUCT/?, Kel et T1/2el ont été fournis à titre d'information uniquement. La transformation logarithmique naturelle de Cmax, ASC0-T et ASC0-? a été utilisée pour toutes les inférences statistiques. La moyenne (CV %) de Cmax, Tmax, ASC0-T et ASC0-? (pour l'Imatinib, les valeurs étaient de 1 760,5 ng/ml (26,6 %), 3,67 heures (26,4 %), 30 946,5 ng.h/ml (28,0 %) et 31 912,5 ng.h/ml (28,2 %) contre 1 779,4 ng/ ml (25,8 %), 3,67 heures (39,0 %). 31 073,6 ng.h/ml (25,7 %) et 32 ​​270,9 ng.h/ml (26,4 %) pour le Glivec. Les intervalles de confiance à 90 % de la Cmax, de l'ASC0-T et de l'ASC0- pour l'Imatinib 400 mg étaient de (92.00%-105,52%), (95,69%-102,31%) et (95,23%- 101,55%) respectivement. Le rapport des moyennes géométriques LS pour le test par rapport à la Cmax, à l'ASC0-T et à l'ASC0-? de référence pour l'Imatinib 400 mg était respectivement de 98 %, 99 % et 99 % avec un faible ISCV de 12,9 % pour la Cmax et de 6,3 % pour l'ASC0-T et de 6,0 % pour l'ASC0-?. Les résultats ont indiqué que les produits sont équivalents et interchangeables conformément aux décisions de la FDA.