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Abstrait
Biodisponibilité de l'hydrocortisone orale corrigée pour les protéines de liaison et mesurée par LC-MS/MS en utilisant le cortisol sérique et la cortisone salivaire
Johnson TN, Whitaker MJ, Keevil B et Ross RJ
Contexte : L'évaluation de la biodisponibilité absolue de l'hydrocortisone orale est compliquée par sa liaison saturable à la globuline liant le cortisol (CBG). L'évaluation précédente de la biodisponibilité utilisait un dosage radioimmunologique du cortisol qui présente une réactivité croisée avec d'autres stéroïdes. La cortisone salivaire est une mesure du cortisol libre et la LC-MS/MS est la méthode de référence pour mesurer les stéroïdes. Nous rapportons ici la biodisponibilité absolue de l'hydrocortisone calculée à l'aide du cortisol sérique et de la cortisone salivaire mesurée par LC-MS/MS.
Méthodes : 14 volontaires sains de sexe masculin sous dexaméthasone ont reçu 20 mg d'hydrocortisone par voie intraveineuse ou orale sous forme de comprimé. Des échantillons de sérum et de salive ont été prélevés et mesurés pour le cortisol et la cortisone par LC-MS/MS. Le cortisol sérique a été corrigé pour la liaison saturable en utilisant les données publiées et les paramètres pharmacocinétiques dérivés à l'aide du programme WinNonlin.
Résultats : La biodisponibilité moyenne (IC à 95 %) de l'hydrocortisone orale calculée à partir du cortisol sérique, du cortisol sérique non lié et de la cortisone salivaire était respectivement de 1,00 (0,89-1,14) ; 0,88 (0,75-1,05) ; et 0,93 (0,83-1,05).
Conclusion : Les données confirment qu'après administration orale, l'hydrocortisone est complètement absorbée. Les données dérivées du cortisol sérique corrigé pour la liaison aux protéines et celles dérivées de la cortisone salivaire sont similaires, ce qui étaye le concept selon lequel la cortisone salivaire reflète les taux de cortisol libre sérique et que la cortisone salivaire peut être utilisée comme méthode non invasive pour mesurer la pharmacocinétique de l'hydrocortisone.