Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité du comprimé oral à matrice pentoxifylline-chitosane chez des sujets sains

Zeynep S. Teksin, Ilbeyi Agabeyoglu et Kadri Yamac

La pentoxifylline (PX) est un médicament hémorrhéologique hautement soluble dans l'eau qui subit un effet de premier passage avec une biodisponibilité de 20 %. Le chitosane (CH), un polymère naturel biocompatible et biodégradable, est utilisé pour augmenter la biodisponibilité du médicament, ainsi que pour prolonger la libération. Le but de cette étude était d'examiner la faisabilité de l'amélioration de la biodisponibilité orale du PX en utilisant le CH. Le CH a été utilisé comme activateur d'absorption pour la préparation du comprimé matriciel. La libération et la biodisponibilité in vitro du comprimé PX-CH ont été comparées au produit de référence (Trental®-400, Sanofi-Aventis, Turquie). Les comprimés PX-CH ont été préparés par la méthode de slugging. Les études de libération in vitro ont été réalisées par un appareil à cellules à flux continu (USP Apparatus IV). Une étude de biodisponibilité croisée randomisée à deux voies a été menée sur 12 volontaires masculins sains à jeun pour comparer le PX-CH et les comprimés de référence ; tous deux contenant 400 mg de PX. Un comprimé de l'une ou l'autre formulation a été administré après un jeûne nocturne de 12 heures. Après l'administration, des échantillons sanguins en série ont été prélevés sur une période de 12 heures. Les échantillons de plasma ont été analysés pour le PX par une méthode UV-HPLC validée. Les paramètres pharmacocinétiques AUC0-12, AUC0-inf, Cmax, tmax, λz, t1/2, Vd et CL ont été déterminés à partir des profils de concentration plasmatique en fonction du temps pour les deux formulations. Un taux de libération in vitro plus élevé de PX a été observé en utilisant un milieu de dissolution acide. La libération in vitro totale de PX était de 104 % pour PX-CH et de 78,7 % pour la référence après 12 heures. La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) des comprimés de PX-CH était de 1260±910 ng/mL après un tmax de 0,784±0,406 h. Français Pour la référence, elles étaient respectivement de 67,9 ± 33,7 ng/mL et un tmax de 1,48 ± 0,79 h. Il a été constaté que la biodisponibilité relative du PTX était significativement augmentée avec le CH, par rapport à la référence. Les valeurs d'AUC0-inf pour le test et la référence étaient respectivement de 1740 ± 850 ng.h/mL et de 1270 ± 780 ng.h/mL. L'amélioration de la biodisponibilité du PX suggère que le CH pourrait être utilisé pour améliorer la biodisponibilité orale du PX.