Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité de deux formulations orales en granulés d'une dose unique de 4 mg de granulés oraux de montélukast : comparaison croisée randomisée sur deux périodes chez des volontaires adultes mexicains en bonne santé

Gabriel Mendoza-Tamayo, Alejandra Rosete-Reyes, Jessica González-Bañuelos, Ericka López-Bojórquez, Victoria Burke-Fraga et Mario González-de la Parra

Le montélukast est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes. Au Mexique, les granulés oraux à la dose de 4 mg sont indiqués chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans pour le traitement de l'asthme et/ou de la rhinite allergique. L'objectif de cette étude était de comparer la biodisponibilité et de déterminer la bioéquivalence d'une formulation d'essai (granulés oraux) contenant 4 mg de montélukast, avec sa formulation médicamenteuse de référence correspondante, et de générer des données concernant la biodisponibilité orale de ce médicament dans la population mexicaine. Cette étude croisée à dose unique, randomisée, en simple aveugle, en deux périodes et à jeun a été menée sur un total de 26 sujets adultes mexicains sains des deux sexes, avec une période de sevrage de sept jours. Les formulations de l'étude ont été administrées après un jeûne nocturne de 10 heures. Pour l'analyse pharmacocinétique, des échantillons de sang ont été prélevés à 0 (valeur initiale), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques de montélukast ont été déterminées par HPLC couplée à un détecteur de spectrométrie de masse (MS/MS). Les formulations test et de référence ont été considérées comme bioéquivalentes si les IC à 90 % pour les ratios test/référence de moyenne géométrique se situaient dans une plage prédéterminée de 80 % à 125 %. Les IC à 90 % pour la Cmax, l'ASC0–t et l'ASC0–∞ du montélukast étaient respectivement de 97,57 % à 109,35 %, de 101,81 % à 108,92 % et de 101,55 % à 109,96 %. Dans cette étude, une dose unique de la formulation d’essai répondait aux exigences réglementaires permettant de supposer la bioéquivalence, en fonction du taux et de l’étendue de l’absorption.