Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité de deux formulations de suspension buvable d'une dose unique de nitazoxanide 500 mg : comparaison ouverte, randomisée, croisée sur deux périodes, chez des volontaires adultes mexicains en bonne santé et à jeun

Juana Isabel Balderas-Acata, Esteban Patricio Ríos-RogríguezBueno, Fabiola Pérez-Becerril, Clara Espinosa-Martínez, Victoria Burke-Fraga et Mario González-de la Parra

Le nitazoxanide est un agent parasiticide oral à large spectre. Au Mexique, la poudre orale pour suspension de nitazoxanide est indiquée pour le traitement des infections antiprotozoaires et anthelminthiques chez les patients âgés d'un an ou plus. Les objectifs de cette étude étaient de comparer la biodisponibilité et de déterminer la bioéquivalence d'une formulation d'essai et de référence de nitazoxanide orale à 500 mg, administrée sous forme de suspension, et de générer des données concernant la biodisponibilité orale de ce médicament sur la population mexicaine. Cette étude croisée à dose unique, à séquence randomisée, ouverte et à 2 périodes a été menée sur un total de 26 sujets adultes mexicains des deux sexes, avec une période de sevrage d'une semaine. Les formulations de l'étude ont été administrées après un jeûne nocturne de 10 heures. Français Pour l'analyse pharmacocinétique, des échantillons de sang ont été prélevés à 0 (valeur initiale), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 12 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques de tizoxanide (métabolite actif du nitazoxanide) ont été déterminées par HPLC couplée à une spectrométrie de masse (MS/MS). Les formulations d'essai et de référence devaient être considérées comme bioéquivalentes si les IC à 90 % pour les rapports test/référence de moyenne géométrique se situaient dans une plage prédéterminée de 80 % à 125 %. Les paramètres pharmacocinétiques estimés du tizoxanide pour les formulations de référence (Daxon ® ) et d'essai (Paramix ® ) étaient les suivants : C max (10,40 ± 2,99 μg/ml, 10,73 ± 3,45 μg/ml) ; ASC 0–t (39,57 ± 15,89 μg•h/ml, 43,31 ± 19,13 μg•h/ml) ; et ASC 0–∞ (40,93 ± 16,05 μg•h/ml, 45,00 ± 19,63 μg•h/ml), respectivement. Les IC à 90 % pour les rapports de moyennes géométriques de C max, ASC 0–t et ASC 0–∞ étaient respectivement de : 94,58 %-110,21 %, 100,43 %-116,22 % et 101,00 %-116,43 %, les valeurs de CV % intra-sujet étaient respectivement de 16,23, 15,49 et 15,05. Toutes les valeurs de puissance étaient de 100 %. Dans cette étude, une dose unique de la formulation d’essai répondait aux exigences réglementaires pour supposer la bioéquivalence, en fonction du taux et de l’étendue de l’absorption.