Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence et proportionnalité de la dose du furoate de fluticasone inhalé

Ann Allen, Jo Bal, Alison Moore, Sally Stone et Lee Tombs

Le furoate de fluticasone (FF), un nouveau corticostéroïde inhalé administré via l'inhalateur de poudre sèche ELLIPTA, est en cours de développement comme traitement inhalé une fois par jour pour l'asthme. L'étude 1 était une étude randomisée, ouverte, croisée à quatre voies, à dose unique et à doses répétées chez des sujets sains (n ​​= 36) pour évaluer si l'exposition systémique au FF augmentait proportionnellement selon les différentes concentrations de FF (50 μg, 100 μg et 200 μg) et pour déterminer la biodisponibilité absolue de la poudre pour inhalation de FF. L'étude 2 était une étude randomisée, ouverte, répétée, croisée à six voies, à dose unique chez des sujets sains (n ​​= 30) pour déterminer la bioéquivalence de la poudre pour inhalation de FF (configuration à une seule bande) par rapport à la poudre pour inhalation de FF (configuration à deux bandelettes) et à la poudre pour inhalation de furoate de fluticasone/vilanterol (FF/VI). Une analyse pharmacocinétique de population a également été menée sur des échantillons clairsemés collectés auprès de patients asthmatiques dans cinq études de phase III menées avec FF/VI ou FF.

Globalement, l'exposition systémique au FF, mesurée par l'ASC(0-∞) à dose unique, était proportionnelle à la dose tandis que la Cmax montrait une augmentation moins que proportionnelle. La biodisponibilité absolue inhalée du FF était de 14 %. La bioéquivalence n'a pas été démontrée pour la bandelette unique de FF par rapport à la bandelette double de FF ou à la bandelette double de FF/VI puisque l'intervalle de confiance estimé à 90 % pour le rapport des moyennes géométriques ajustées pour l'ASC et la Cmax ne se situait pas complètement entre 0,8000 et 1,2500. Cependant, cette différence était conforme à la masse respirable plus élevée délivrée par le lot de produit à bandelette unique utilisé dans cette étude.

Bien que l'étude formelle de bioéquivalence ait montré une exposition plus élevée avec ELLIPTA en bande unique FF par rapport à FF en deux bandes ou FF/VI, les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population des données chez les asthmatiques montrent qu'il n'y a pas de différence notable dans l'exposition systémique entre les configurations FF (bande unique, deux bandes ou FF/VI). Chez les sujets sains, tous les traitements étaient généralement sûrs et aucun nouveau problème de sécurité n'est apparu à ces doses inhalées supra-thérapeutiques de FF (jusqu'à 1200 μg) et à la dose intraveineuse élevée de FF (250 μg).