Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Comparaison de la bioéquivalence et de la pharmacocinétique de deux formulations à libération immédiate de metformine chez des volontaires sains dans des conditions d'alimentation

Menon S, Kandari K, Mhatre M et Nair S

Contexte : Le diabète sucré de type 2 est un trouble métabolique courant en Malaisie, où la metformine est utilisée comme traitement de première intention. Étant donné que l'absorption de la metformine est altérée lorsqu'elle est administrée avec de la nourriture, les directives de la FDA américaine sur le chlorhydrate de metformine ont recommandé de mener une étude de bioéquivalence à la fois à jeun et dans des conditions d'alimentation. Dans cette étude, nous avions l'intention d'établir la bioéquivalence entre une formulation de metformine fabriquée localement et une formulation de référence dans des conditions d'alimentation.
Méthodes : L'étude était une étude croisée à dose unique, ouverte, randomisée, à deux traitements, deux périodes, chez 24 volontaires sains. La période de sevrage était de 7 jours pour laisser suffisamment de temps à l'élimination du médicament de l'organisme. L'analyse de la concentration plasmatique de metformine a été réalisée avec une procédure validée de HPLC en phase inverse avec détection ultraviolette. Un modal non compartimental a été utilisé pour analyser les paramètres pharmacocinétiques. La tolérance des deux formulations a été évaluée tout au long de l'étude.
Résultats : Au total, 24 volontaires ont été recrutés, seuls 21 ont terminé l'étude. Deux volontaires ont abandonné l'étude pour des raisons personnelles. Français Le troisième volontaire a présenté des vomissements dans les 4 heures suivant l'administration de la dose et n'a donc pas été inclus dans l'analyse. Aucune différence significative n'a été observée entre les deux formulations pour les paramètres évalués. L'intervalle de confiance à 95 % pour le rapport entre les paramètres d'essai et de référence se situait dans les limites d'acceptation de 80,00 % à 125,00 % : Cmax 0,8864-1,0554, ASC0-t 0,8835-1,0184, ASC0-∞ 0,8933-1,0229. Aucun événement indésirable grave n'a été observé.
Conclusions : La formulation d'essai de metformine 250 mg était bioéquivalente à la formulation de référence.